Changements cérébrovasculaires chez les patients atteints de sclérose en plaques

Sclérose en plaques (SEP) La SEP est une maladie chronique contenant les processus inflammatoires, démyélinisants et dégénératifs du système nerveux central [FrischerJMet al, 2009]. L'inflammation, l'activation microgliale, l'astrocyticgliose, la démyélinisation et une certaine perte axonale dans la matière blanche et la matière grise étaient présentes dans le cerveau des patients atteints de SEP [Wegner C et al, 2006]. De plus, les patients atteints de SEP ont présenté une réduction du débit sanguin cérébral (CBF) affectant à la fois la matière grise et la matière blanche dans les études de tomographie par émission de positons (TEP) [Sun X et al, 1998].

La SEP est la maladie auto-immune la plus courante du système nerveux central [Berer K et al, 2014]. En 2010, le nombre de personnes atteintes de SEP était de 2 à 2,5 millions (environ 30 pour 100 000) dans le monde, avec des taux variant considérablement selon les régions. [Milo R et al ,2010] La SEP affecte environ 1000000 personnes entre 17 et 65 ans dans le monde, le taux de prévalence projeté de la SEP pour la population américaine blanche était de 191 pour 1000000 et le taux d'incidence était de 7,3 pour 1000000 personnes [Mayr WTet al , 2003]. Une autre étude sur la prévalence de la sclérose en plaques en Égypte dans le groupe d'âge> 17 ans dans une population de 21774 était d'environ 13,74 pour 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

La contribution des processus neurodégénératifs dans la pathogenèse de la maladie est de plus en plus reconnue, notamment en ce qui concerne les mécanismes de progression possibles. Ceux-ci peuvent inclure une dégénérescence axonale, une lésion mitochondriale, une défaillance énergétique, une hypoxie, des dommages oxydatifs, une accumulation de fer ou une hypoperfusion cérébrale globale [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Fait intéressant, la réactivité vasomotrice cérébrale (CVMR) dans la SEP peut également être altérée.

Bien que la cause de la déficience CVMR dans la SEP ne soit pas claire, plusieurs facteurs potentiels pourraient contribuer à ce phénomène.

Pour plus de clarté, nous les divisons en (1) facteurs vasculaires, (2) facteurs gliaux et (3) facteurs neuronaux :

1. Facteur vasculaire

   La perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pourrait être un autre facteur contribuant à l'altération de la CVMR dans les troubles neurodégénératifs [Alvarez JI, et al, 2013]. L'altération de la CVMR pourrait également être causée par une augmentation de la concentration d'agents vasoconstricteurs. Par exemple, l'endothéline-1 (ET-1) - un vasoconstricteur puissant, est surexprimée dans les vaisseaux cérébraux de la SEP et élevée à la fois dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de SEP [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al, 2013].

2. Facteurs gliaux

   Des astrocytes réactifs, c'est-à-dire des astrocytes hypertrophiés qui surexpriment la GFAP (protéine acide fibrillaire gliale) ont été décrits dans pratiquement tous les troubles du SNC, y compris la SEP [Ben Haim L, et al, 2015]. elles pourraient également contribuer à l'altération de la CVMR par la production d'ET-1 et éventuellement d'autres vasoconstricteurs. Une autre façon dont les cellules gliales pourraient contribuer à l'altération de la CVMR pourrait être associée à leur implication dans les voies du stress oxydatif [Haider L et al, 2011]. La pathologie gliale peut également provoquer un dysfonctionnement de la BHE [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Facteurs neuronaux

Il a été montré que les projections cholinergiques provenant du noyau basal induisent une vasodilatation cérébrale directement par la libération d'acétylcholine et indirectement par la stimulation des interneurones libérant du NO [Hamel E. et al, 2006] il existe des preuves d'un déficit cholinergique dans la SEP [ Kooi E-J, et al, 2011].

D'un point de vue clinique, la diminution du DSC de la matière blanche et grise chez les patients atteints de SEP a jusqu'à présent été associée à des manifestations cognitives [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Les troubles cognitifs surviennent chez 40 à 65 % des patients atteints de SEP et peuvent avoir un impact considérable sur la vie professionnelle et sociale [Amato MP, et al, 2001]. a également réduit la perfusion de matière grise profonde dans la SEP négativement corrélée à la fatigue [Vucic S, et al, 2010].

La réactivité cérébrovasculaire (CVR) est un indicateur inhérent de la capacité de dilatation des artérioles cérébrales pour un stimulus vasomoteur pour maintenir une augmentation spontanée et instantanée du CBF) en réponse à l'activation neurale. L'intégrité de ce mécanisme est essentielle pour préserver un couplage neurovasculaire sain. L'échographie Doppler transcrânienne (TCD) est définie comme une procédure d'échographie non invasive pour évaluer les changements dans la vitesse du flux sanguin cérébral (CBFV) [Powers J et al, 2009]. La haute résolution temporelle et la nature non invasive du TCD en font un outil utile dans l'évaluation de la fonction cérébrovasculaire intégrative en termes de réactivité cérébrale, d'autorégulation et de couplage neurovasculaire (NVC).