Cerebrovaszkuláris változások sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

A szklerózis multiplex (MS) Az SM egy krónikus betegség, amely a központi idegrendszer gyulladásos, demyelinizációs és degeneratív folyamatait tartalmazza [FrischerJMet al, 2009]. A gyulladás, a mikroglia aktiváció, az astrocyticgliosis, a demielinizáció, valamint a fehérállomány és a szürkeállomány némi axonvesztése jelen volt az SM-ben szenvedő betegek agyában [Wegner C és mtsai, 2006]. Ezen túlmenően, MS-betegek az agyi véráramlás (CBF) csökkenését mutatták ki, ami mind a szürke-, mind a fehérállományra hatással volt a pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatokban [Sun X et al, 1998].

Az SM a központi idegrendszer leggyakoribb autoimmun betegsége [Berer K et al, 2014]. 2010-ben az SM-ben szenvedők száma 2-2,5 millió volt (körülbelül 30/100 000) világszerte, az arányok pedig nagyon eltérőek voltak a különböző régiókban. [Milo R et al, 2010] Az SM körülbelül 1000000 17 és 65 év közötti embert érint világszerte, az SM előrejelzett prevalenciája az Egyesült Államok fehér lakosságában 191/1000000, az előfordulási arány pedig 7,3/1000000 fő [Mayr WTet al. , 2003]. Egy másik tanulmány a szklerózis multiplex prevalenciájáról Egyiptomban a 17 év feletti korcsoportban, a 21774 fős lakosság körében körülbelül 13,74/100 000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

Egyre jobban felismerték a neurodegeneratív folyamatok hozzájárulását a betegség patogeneziséhez, különös tekintettel a progresszió lehetséges mechanizmusaira. Ezek közé tartozhat az axon degeneráció, a mitokondriális sérülés, az energiahiány, a hipoxia, az oxidatív károsodás, a vas felhalmozódása vagy a globális agyi hipoperfúzió [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Érdekes módon az agyi vazomotoros reaktivitás (CVMR) SM-ben is károsodhat.

Bár az SM-ben a CVMR-károsodás oka nem világos, számos lehetséges tényező közrejátszhat ebben a jelenségben.

Az érthetőség kedvéért ezeket (1) vaszkuláris faktorokra, (2) gliafaktorokra és (3) neuronális faktorokra osztjuk:

1. Vaszkuláris faktor

   A vér-agy gát (BBB) ​​zavara egy másik olyan tényező lehet, amely hozzájárulhat a CVMR károsodásához neurodegeneratív betegségekben [Alvarez JI és mtsai, 2013]. A CVMR károsodást az érszűkítő szerek koncentrációjának növekedése is okozhatja. Például az endotelin-1 (ET-1) – egy erős érszűkítő – túlzottan expresszálódik az SM agyi ereiben, és MS-ben szenvedő betegek szérumában és agy-gerincvelői folyadékában egyaránt megemelkedik [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al, 2013].

2. Gliális tényezők

   A reaktív asztrocitákat, azaz a GFAP-ot (gliafibrilláris savas fehérjét) túlzottan expresszáló hipertrófiás asztrocitákat gyakorlatilag minden központi idegrendszeri rendellenességben leírtak, beleértve az SM-t is [Ben Haim L, et al, 2015]. szintén hozzájárulhatnak a CVMR-károsodáshoz az ET-1 és esetleg más érösszehúzó szerek termelésén keresztül. Egy másik módja annak, hogy a gliasejtek hozzájáruljanak a CVMR károsodásához, összefüggésbe hozható az oxidatív stressz-útvonalakban való részvételükkel [Haider L et al, 2011]. A glia patológia is okozhat BBB diszfunkciót [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Neuronális tényezők

Kimutatták, hogy a nucleus basalisból származó kolinerg vetületek az agyi értágulatot indukálják közvetlenül az acetilkolin felszabadulásával és közvetve az NO-t felszabadító interneuronok stimulálásával [Hamel E. és mtsai, 2006] SM-ben kolinerg hiányról van szó [ Kooi E-J és munkatársai, 2011].

Klinikai szempontból az SM-ben szenvedő betegek csökkent fehér- és szürkeállományú CBF-je eddig kognitív megnyilvánulásokkal járt [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

A kognitív károsodás az SM-ben szenvedő betegek 40-65%-ánál fordul elő, és jelentős hatással lehet a foglalkozási és társadalmi életre [Amato MP, et al, 2001]. szintén csökkentette a mélyszürke anyag perfúzióját SM-ben, ami negatívan korrelált a fáradtsággal [Vucic S, et al, 2010].

A cerebrovaszkuláris reaktivitás (CVR) az agyi arteriolák tágító képességének inherens mutatója a vazomotoros ingerre a CBF spontán és azonnali növekedésének fenntartásához, válaszul az idegi aktivációra. Ennek a mechanizmusnak az integritása elengedhetetlen az egészséges neurovaszkuláris kapcsolódás megőrzéséhez. A transzkraniális Doppler ultrahang (TCD) nem invazív ultrahangos eljárás az agyi véráramlási sebesség (CBFV) változásainak értékelésére [Powers J et al, 2009]. A TCD nagy időbeli felbontása és non-invazív természete hasznos eszközzé teszi az integratív cerebrovaszkuláris funkció értékelésében az agyi reaktivitás, az autoreguláció és a neurovaszkuláris csatolás (NVC) szempontjából.