Cerebrovaskulära förändringar hos patienter med multipel skleros

Multipel skleros (MS) MS är en kronisk sjukdom som innehåller de inflammatoriska, demyeliniserande och degenerativa processerna i det centrala nervsystemet [FrischerJMet al, 2009]. Inflammationen, mikroglialaktiveringen, astrocyticgliosis, demyelinisering och något axonal förlust i vit substans och grå substans fanns i hjärnan hos patienter med MS [Wegner C et al, 2006]. Dessutom visade MS-patienter en minskning av det cerebrala blodflödet (CBF) som påverkar både grå och vit substans i studier med positronemissionstomografi (PET) [Sun X et al, 1998].

MS är den vanligaste autoimmuna sjukdomen i centrala nervsystemet [Berer K et al, 2014]. Från och med 2010 var antalet personer med MS 2-2,5 miljoner (ungefär 30 per 100 000) globalt, med frekvenser som varierade kraftigt i olika regioner. [Milo R et al ,2010] MS drabbar cirka 1000000 personer mellan 17 och 65 år över hela världen, den beräknade prevalensen av MS för den vita amerikanska befolkningen var 191 per 1000000 och incidensen var 7,3 per 1000000 personer [Mayr WTet al. 2003]. En annan studie av prevalensen av multipel skleros i Egypten i åldersgrupp >17 år i en befolkning på 21774 var cirka 13,74 per 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

Bidraget från neurodegenerativa processer i sjukdomspatogenesen har blivit alltmer erkänd, särskilt med avseende på möjliga mekanismer för progression. Dessa kan inkludera axonal degeneration, mitokondriell skada, energisvikt, hypoxi, oxidativ skada, järnansamling eller global cerebral hypoperfusion [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Intressant nog kan cerebral vasomotorisk reaktivitet (CVMR) i MS också försämras.

Även om orsaken till CVMR-nedsättning i MS inte är klar, kan flera potentiella faktorer bidra till detta fenomen.

För tydlighetens skull delar vi in ​​dem i (1) vaskulära faktorer, (2) gliafaktorer och (3) neuronala faktorer:

1. Vaskulär faktor

   Störning av blod-hjärnbarriären (BBB) ​​kan vara en annan faktor som bidrar till CVMR-nedsättning vid neurodegenerativa sjukdomar [Alvarez JI, et al, 2013]. Nedsättning av CVMR kan också orsakas av en ökning av koncentrationen av vasokonstriktiva medel. Till exempel är endotelin-1 (ET-1) - en potent vasokonstriktor, överuttryckt i hjärnkärlen vid MS och förhöjd i både serum och cerebrospinalvätska hos patienter med MS [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al. al, 2013].

2. Glialfaktorer

   Reaktiva astrocyter, dvs hypertrofierade astrocyter som överuttrycker GFAP (glialt fibrillärt surt protein) har beskrivits i praktiskt taget alla CNS-störningar inklusive MS [Ben Haim L, et al, 2015]. de kan också bidra till försämring av CVMR genom produktion av ET-1 och möjligen andra vasokonstriktorer. Ett annat sätt på vilket gliaceller kan bidra till försämring av CVMR kan vara associerat med deras inblandning i oxidativ stressvägar [Haider L et al, 2011]. Glialpatologi kan också orsaka BBB-dysfunktion [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Neuronala faktorer

Det har visat sig att kolinerga projektioner som härrör från nucleus basalis inducerar cerebral vasodilatation direkt genom frisättning av acetylkolin och indirekt genom stimulering av NO-frisättande interneuroner [Hamel E. et al, 2006] finns det bevis för ett kolinergt underskott vid MS [ Kooi E-J, et al, 2011].

Ur en klinisk synvinkel har reducerad vit och grå substans CBF hos patienter med MS hittills associerats med kognitiva manifestationer [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Kognitiv funktionsnedsättning förekommer hos 40 till 65 % av patienterna med MS och kan ha en betydande inverkan på arbetslivet och socialt liv [Amato MP, et al, 2001]. också minskad djupgrå substans perfusion i MS negativt korrelerad med trötthet [Vucic S, et al, 2010].

Cerebrovaskulär reaktivitet (CVR) är en inneboende indikator på utvidgningskapaciteten hos cerebrala arterioler för en vasomotorisk stimulans för att upprätthålla en spontan och omedelbar ökning av CBF) som svar på neural aktivering. Integriteten hos denna mekanism är väsentlig för att bevara hälsosam neurovaskulär koppling. Transkraniellt Doppler-ultraljud (TCD) definieras som en icke-invasiv ultraljudsprocedur för att utvärdera förändringarna i cerebral blodflödeshastighet (CBFV) [Powers J et al, 2009]. Den höga tidsupplösningen och icke-invasiva karaktären hos TCD gör det till ett användbart verktyg vid bedömning av integrativ cerebrovaskulär funktion när det gäller cerebral reaktivitet, autoreglering och neurovaskulär koppling (NVC).