Cerebrovaskulære ændringer hos multipel sklerosepatienter

Multipel sklerose (MS) MS er en kronisk sygdom, der indeholder de inflammatoriske, demyeliniserende og degenerative processer i centralnervesystemet [FrischerJMet al, 2009]. Inflammation, mikroglial aktivering, astrocyticgliosis, demyelinisering og noget aksonalt tab i hvidt stof og gråt stof var til stede i hjernen hos patienter med MS [Wegner C et al, 2006]. Desuden udviste MS-patienter en reduktion i den cerebrale blodgennemstrømning (CBF), der påvirker både grå og hvid substans i positronemissionstomografi (PET) undersøgelser [Sun X et al, 1998].

MS er den mest almindelige autoimmune lidelse i centralnervesystemet [Berer K et al, 2014]. Fra 2010 var antallet af mennesker med MS 2-2,5 millioner (ca. 30 pr. 100.000) globalt, med frekvenser, der varierede meget i forskellige regioner. [Milo R et al ,2010] MS rammer ca. 1000000 mennesker mellem 17 og 65 år på verdensplan, den forventede forekomst af MS for den hvide amerikanske befolkning var 191 pr. 1000000, og forekomsten var 7,3 pr. 1000000 personer [Mayr WTet al. , 2003]. En anden undersøgelse af forekomsten af ​​multipel sklerose i Egypten i aldersgruppe >17 år i en befolkning nummer 21774 var omkring 13,74 pr. 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

Bidraget fra neurodegenerative processer i sygdomspatogenesen er blevet mere og mere anerkendt, især med hensyn til mulige progressionsmekanismer. Disse kan omfatte aksonal degeneration, mitokondriel skade, energisvigt, hypoxi, oxidativ skade, jernophobning eller global cerebral hypoperfusion [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Interessant nok kan cerebral vasomotorisk reaktivitet (CVMR) i MS også være svækket.

Selvom årsagen til CVMR svækkelse i MS ikke er klar, kan flere potentielle faktorer bidrage til dette fænomen.

For klarhedens skyld opdeler vi dem i (1) vaskulære faktorer, (2) gliale faktorer og (3) neuronale faktorer:

1. Vaskulær faktor

   Blod-hjernebarriere (BBB) ​​forstyrrelse kan være en anden faktor, der bidrager til CVMR-svækkelse i neurodegenerative lidelser [Alvarez JI, et al, 2013]. CVMR svækkelse kan også være forårsaget af en stigning i koncentrationen af ​​vasokonstriktive midler. For eksempel er endothelin-1 (ET-1) - en potent vasokonstriktor, overudtrykt i de cerebrale kar ved MS og forhøjet i både serum og cerebrospinalvæske hos patienter med MS [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al. al, 2013].

2. Gliale faktorer

   Reaktive astrocytter, dvs. hypertrofierede astrocytter, der overudtrykker GFAP (glialfibrillært surt protein), er blevet beskrevet i stort set alle CNS-lidelser inklusive MS [Ben Haim L, et al, 2015]. de kunne også bidrage til svækkelse af CVMR gennem produktion af ET-1 og muligvis andre vasokonstriktorer. En anden måde, hvorpå gliaceller kan bidrage til svækkelse af CVMR, kan være forbundet med deres involvering i oxidative stress-veje [Haider L et al, 2011]. Glial patologi kan også forårsage BBB-dysfunktion [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Neuronale faktorer

Det er blevet vist, at cholinerge projektioner, der stammer fra nucleus basalis, inducerer cerebral vasodilatation direkte gennem frigivelsen af ​​acetylcholin og indirekte gennem stimulering af NO-frigivende interneuroner [Hamel E. et al, 2006] der er tegn på et kolinergt underskud i MS [ Kooi E-J, et al., 2011].

Fra et klinisk synspunkt har reduceret hvidt og gråt stof CBF hos patienter med MS hidtil været forbundet med kognitive manifestationer [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Kognitiv svækkelse forekommer hos 40 til 65 % af patienter med MS og kan have en betydelig indvirkning på det arbejdsmæssige og sociale liv [Amato MP, et al, 2001]. også reduceret dyb grå substans perfusion i MS negativt korreleret med træthed [Vucic S, et al, 2010].

Cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) er en iboende indikator for cerebrale arteriolers dilatatoriske kapacitet til en vasomotorisk stimulus til opretholdelse af en spontan og øjeblikkelig stigning af CBF) som reaktion på neural aktivering. Integriteten af ​​denne mekanisme er afgørende for at bevare en sund neurovaskulær kobling. Transkraniel Doppler-ultralyd (TCD) er defineret som en ikke-invasiv ultralydsprocedure til at evaluere ændringerne i cerebral blodgennemstrømningshastighed (CBFV) [Powers J et al, 2009]. Den høje tidsmæssige opløsning og ikke-invasive karakter af TCD gør det til et nyttigt værktøj til vurdering af integrativ cerebrovaskulær funktion med hensyn til cerebral reaktivitet, autoregulering og neurovaskulær kobling (NVC).