多发性硬化症患者的脑血管变化

多发性硬化症 (MS) MS 是一种慢性疾病，包含中枢神经系统的炎症、脱髓鞘和退化过程[FrischerJMet al, 2009]。 MS 患者的大脑中存在白质和灰质的炎症、小神经胶质细胞活化、星形胶质细胞增生、脱髓鞘和轴突缺失 [Wegner C 等人，2006 年]。 此外，MS 患者在正电子发射断层扫描 (PET) 研究中表现出影响灰质和白质的脑血流量 (CBF) 减少 [Sun X 等人，1998]。

MS 是中枢神经系统最常见的自身免疫性疾病[Berer K 等人，2014 年]。 截至 2010 年，全球 MS 患者人数为 2-250 万人（约每 10 万人中有 30 人），不同地区的患病率差异很大。 [Milo R 等人，2010 年] MS 影响了全世界大约 1000000 名 17 至 65 岁的人，美国白人人口的 MS 预计患病率为每 1000000 人 191 人，发病率为每 1000000 人 7.3 人 [Mayr WTet al , 2003]。 另一项关于埃及年龄组 >17 岁的多发性硬化症患病率的研究显示，人口数量为 21774，每 100000 人中约有 13.74 人 [El-Tallawy HNet al, 2013]。

神经退行性过程在疾病发病机制中的贡献已被越来越多地认识到，特别是在可能的进展机制方面。 这些可能包括轴突变性、线粒体损伤、能量衰竭、缺氧、氧化损伤、铁积累或全脑灌注不足 [Mahad DH 等人，2015 年，D'haeseleer M 等人，2015 年]。 有趣的是，MS 中的脑血管舒缩反应性 (CVMR) 也可能受损。

尽管 MS 中 CVMR 受损的原因尚不清楚，但有几个潜在因素可能会导致这种现象。

为了清楚起见，我们将它们分为 (1) 血管因子，(2) 神经胶质因子，和 (3) 神经元因子：

1. 血管因子

   血脑屏障 (BBB) 破坏可能是导致神经退行性疾病 CVMR 受损的另一个因素 [Alvarez JI, et al, 2013]。 CVMR 损伤也可能由血管收缩剂浓度增加引起。 例如，endothelin-1 (ET-1) - 一种有效的血管收缩剂，在 MS 的脑血管中过度表达，并在 MS 患者的血清和脑脊液中升高 [Haufschild T, et al,2001, D'haeseleer M, et人，2013]。

2. 胶质因子

   反应性星形胶质细胞，即过度表达 GFAP（神经胶质原纤维酸性蛋白）的肥大星形胶质细胞已在包括 MS 在内的几乎所有中枢神经系统疾病中得到描述 [Ben Haim L, et al, 2015]。 它们还可能通过产生 ET-1 和可能的其他血管收缩剂而导致 CVMR 损伤。神经胶质细胞导致 CVMR 损伤的另一种方式可能与其参与氧化应激途径有关 [Haider L 等人，2011 年]。 神经胶质病理学也可能导致 BBB 功能障碍 [Alvarez JI, et al, 2013]。

3. 神经元因素

已经表明，源自基底核的胆碱能投射直接通过释放乙酰胆碱和通过刺激释放 NO 的中间神经元间接诱导脑血管舒张 [Hamel E. et al, 2006]，有证据表明 MS 中存在胆碱能缺陷 [ Kooi E-J 等人，2011]。

从临床角度来看，迄今为止，MS 患者白质和灰质 CBF 的减少与认知表现有关 [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013]。

认知障碍发生在 40% 到 65% 的 MS 患者中，并且会对职业和社会生活产生相当大的影响 [Amato MP, et al, 2001]。 还减少了 MS 中与疲劳呈负相关的深部灰质灌注 [Vucic S, et al, 2010]。

脑血管反应性 (CVR) 是大脑小动脉扩张能力的固有指标，用于血管舒缩刺激以维持 CBF 的自发和即时增加，以响应神经激活。 这种机制的完整性对于保持健康的神经血管耦合至关重要。 经颅多普勒超声 (TCD) 被定义为一种评估脑血流速度 (CBFV) 变化的无创超声程序 [Powers J 等人，2009 年]。 TCD 的高时间分辨率和非侵入性使其成为在大脑反应性、自动调节和神经血管耦合 (NVC) 方面评估综合脑血管功能的有用工具。