Cerebrovasculaire veranderingen bij patiënten met multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) MS is een chronische ziekte die de inflammatoire, demyeliniserende en degeneratieve processen van het centrale zenuwstelsel omvat [FrischerJMet al, 2009]. De ontsteking, microgliale activering, astrocytische gliose, demyelinisatie en enigszins axonaal verlies in witte stof en grijze stof was aanwezig in de hersenen van de patiënten met MS [Wegner C et al, 2006]. Bovendien vertoonden MS-patiënten een vermindering van de cerebrale bloedstroom (CBF) die zowel de grijze als de witte stof aantastte in onderzoeken met positronemissietomografie (PET) [Sun X et al, 1998].

MS is de meest voorkomende auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel [Berer K et al, 2014]. Vanaf 2010 bedroeg het aantal mensen met MS wereldwijd 2-2,5 miljoen (ongeveer 30 per 100.000), met sterk variërende percentages in de verschillende regio's. [Milo R et al, 2010] MS treft wereldwijd ongeveer 1000.000 mensen tussen 17 en 65 jaar oud, de verwachte prevalentie van MS voor de blanke Amerikaanse bevolking was 191 per 1000000 en de incidentie was 7,3 per 1000000 personen [Mayr WTet al , 2003]. Een ander onderzoek naar de prevalentie van multiple sclerose in Egypte in de leeftijdsgroep >17 jaar in een bevolkingsaantal van 21774 was ongeveer 13,74 per 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

De bijdrage van neurodegeneratieve processen aan de pathogenese van de ziekte wordt steeds meer erkend, vooral met betrekking tot mogelijke progressiemechanismen. Deze kunnen axonale degeneratie, mitochondriaal letsel, energiefalen, hypoxie, oxidatieve schade, ijzeraccumulatie of globale cerebrale hypoperfusie omvatten [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Interessant is dat de cerebrale vasomotorische reactiviteit (CVMR) bij MS ook verstoord kan zijn.

Hoewel de oorzaak van CVMR-stoornissen bij MS niet duidelijk is, kunnen verschillende mogelijke factoren bijdragen aan dit fenomeen.

Voor de duidelijkheid verdelen we ze in (1) vasculaire factoren, (2) gliale factoren en (3) neuronale factoren:

1. Vasculaire factor

   Verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​zou een andere factor kunnen zijn die bijdraagt ​​aan CVMR-stoornissen bij neurodegeneratieve aandoeningen [Alvarez JI, et al, 2013]. CVMR-stoornissen kunnen ook worden veroorzaakt door een toename van de concentratie vasoconstrictieve middelen. Zo wordt endotheline-1 (ET-1) - een krachtige vasoconstrictor - tot overexpressie gebracht in de cerebrale vaten van MS en verhoogd in zowel serum als cerebrospinale vloeistof van patiënten met MS [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al. al,2013].

2. Glia factoren

   Reactieve astrocyten, d.w.z. hypertrofische astrocyten die GFAP (gliaal fibrillair zuur eiwit) tot overexpressie brengen, zijn beschreven bij vrijwel alle CZS-aandoeningen, waaronder MS [Ben Haim L, et al, 2015]. ze kunnen ook bijdragen aan CVMR-stoornissen door de productie van ET-1 en mogelijk andere vasoconstrictoren. Een andere manier waarop gliacellen kunnen bijdragen aan de stoornissen van CVMR kan verband houden met hun betrokkenheid bij oxidatieve stressroutes [Haider L et al, 2011]. Gliale pathologie kan ook BBB-disfunctie veroorzaken [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Neuronale factoren

Er is aangetoond dat cholinerge projecties afkomstig van de nucleus basalis cerebrale vasodilatatie induceren, direct door de afgifte van acetylcholine en indirect door de stimulatie van NO-afgevende interneuronen [Hamel E. et al, 2006] er zijn aanwijzingen voor een cholinerg tekort bij MS [ Kooi E-J, et al, 2011].

Vanuit klinisch oogpunt is verminderde CBF van witte en grijze stof bij patiënten met MS tot nu toe in verband gebracht met cognitieve manifestaties [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Cognitieve stoornissen komen voor bij 40 tot 65% van de patiënten met MS en kunnen een aanzienlijke impact hebben op het beroeps- en sociale leven [Amato MP, et al, 2001]. verminderde ook de perfusie van diepe grijze stof bij MS, negatief gecorreleerd met vermoeidheid [Vucic S, et al, 2010].

Cerebrovasculaire reactiviteit (CVR) is een inherente indicator van het uitzettende vermogen van cerebrale arteriolen voor een vasomotorische stimulus voor het handhaven van een spontane en onmiddellijke toename van CBF) als reactie op neurale activering. De integriteit van dit mechanisme is essentieel voor het behoud van een gezonde neurovasculaire koppeling. Transcraniële Doppler-echografie (TCD) wordt gedefinieerd als een niet-invasieve ultrasone procedure om de veranderingen in de cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFV) te evalueren [Powers J et al,2009]. De hoge temporele resolutie en niet-invasieve aard van TCD maken het een nuttig hulpmiddel bij de beoordeling van de integratieve cerebrovasculaire functie in termen van cerebrale reactiviteit, autoregulatie en neurovasculaire koppeling (NVC).