多発性硬化症患者における脳血管の変化
多発性硬化症 (MS) MS は、中枢神経系の炎症、脱髄、変性過程を含む慢性疾患です。 MS患者の脳には、炎症、ミクログリアの活性化、星状膠細胞症、脱髄、および白質および灰白質の若干の軸索喪失が存在した。 さらに、MS 患者は、ポジトロン断層撮影法 (PET) 研究で灰白質と白質の両方に影響を与える脳血流 (CBF) の減少を示しました。
MS は、中枢神経系の最も一般的な自己免疫疾患です。 2010 年の時点で、MS 患者の数は世界中で 200 ~ 250 万人 (10 万人あたり約 30 人) であり、罹患率は地域によって大きく異なります。 MS は世界中で 17 歳から 65 歳までの約 100 万人に罹患しており、米国の白人人口における MS の予測有病率は 100 万人あたり 191 人、発生率は 100 万人あたり 7.3 人でした。
疾患の発症における神経変性プロセスの寄与は、特に考えられる進行メカニズムに関してますます認識されてきています。 これらには、軸索変性、ミトコンドリア損傷、エネルギー不全、低酸素症、酸化損傷、鉄蓄積、または全体的な脳灌流低下が含まれる場合があります。 興味深いことに、MS における脳血管運動反応性 (CVMR) も同様に損なわれる可能性があります。
MS における CVMR 障害の原因は明らかではありませんが、いくつかの潜在的な要因がこの現象に寄与している可能性があります。
明確にするために、それらを (1) 血管因子、(2) グリア因子、および (3) 神経因子に分けます。
血管因子
血液脳関門 (BBB) の破壊は、神経変性疾患における CVMR 障害に寄与するもう 1 つの要因である可能性があります。 CVMR 障害は、血管収縮剤の濃度の増加によって引き起こされる可能性もあります。 例えば、強力な血管収縮剤であるエンドセリン-1 (ET-1) は、MS の脳血管で過剰発現され、MS 患者の血清と脳脊髄液の両方で上昇しています。
グリア因子
反応性星状細胞、つまりGFAP(グリア線維性酸性タンパク質)を過剰発現する肥大した星状細胞は、MSを含む事実上すべてのCNS疾患で報告されています。 グリア細胞は、ET-1 やおそらく他の血管収縮物質の産生を通じて CVMR 障害にも寄与する可能性があります。グリア細胞が CVMR 障害に寄与するもう 1 つの方法は、酸化ストレス経路への関与と関連している可能性があります。 グリア病変も BBB 機能不全を引き起こす可能性があります。
- 神経因子
基底核に由来するコリン作動性投射は、アセチルコリンの放出を通じて直接的に、また NO 放出介在ニューロンの刺激を通じて間接的に脳血管拡張を誘発することが示されています。 MSにはコリン作動性欠損の証拠があります。
臨床的観点から見ると、これまでのところ、MS患者における白質および灰白質CBFの減少は、認知症状と関連している。
認知障害は MS 患者の 40 ~ 65% に発生しており、職業生活や社会生活に多大な影響を与える可能性があります。 MS の深部灰白質灌流も減少し、疲労と負の相関がありました。
脳血管反応性(CVR)は、神経活性化に応じて自発的かつ瞬間的なCBFの増加を維持するための血管運動刺激に対する脳細動脈の拡張能力の固有の指標です。 このメカニズムの完全性は、健康な神経血管結合を維持するために不可欠です。 経頭蓋ドップラー超音波検査 (TCD) は、脳血流速度 (CBFV) の変化を評価するための非侵襲的超音波検査法として定義されます。 TCD は高い時間分解能と非侵襲性により、脳の反応性、自己調節、神経血管結合 (NVC) の観点から統合的な脳血管機能を評価する際に有用なツールとなります。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症(MS) MS は、中枢神経系の炎症、脱髄、変性プロセスを含む慢性疾患です [FrischerJMet al、2009]。 MS患者の脳には、炎症、ミクログリアの活性化、星状膠細胞症、脱髄、および白質および灰白質の若干の軸索喪失が存在していた[Wegner C et al., 2006]。 さらに、ポジトロン断層撮影法(PET)研究では、MS患者は脳血流(CBF)の減少を示し、灰白質と白質の両方に影響を及ぼした[Sun Xら、1998]。
MS は、中枢神経系の最も一般的な自己免疫疾患です [Berer K et al、2014]。 2010 年の時点で、MS 患者の数は世界中で 200 ~ 250 万人 (10 万人あたり約 30 人) であり、罹患率は地域によって大きく異なります。 [Milo R et al、2010] MS は世界中で 17 歳から 65 歳までの約 100 万人に罹患しており、米国の白人人口における MS の予測有病率は 100 万人あたり 191 人、発生率は 100 万人あたり 7.3 人でした [Mayr WTet al 、2003]。 エジプトにおける人口21774人の17歳以上の年齢層における多発性硬化症の有病率に関する別の研究では、10万人当たり約13.74人であった[El-Tallawy HNet al、2013]。
疾患の発症における神経変性プロセスの寄与は、特に考えられる進行メカニズムに関してますます認識されてきています。 これらには、軸索変性、ミトコンドリア損傷、エネルギー不全、低酸素症、酸化損傷、鉄蓄積または全体的な脳灌流低下が含まれる可能性がある[Mahad DH et al、2015、D'haeseleer M et al、2015]。 興味深いことに、MS における脳血管運動反応性 (CVMR) も同様に損なわれる可能性があります。
MS における CVMR 障害の原因は明らかではありませんが、いくつかの潜在的な要因がこの現象に寄与している可能性があります。
明確にするために、それらを (1) 血管因子、(2) グリア因子、(3) 神経因子に分けます。
血管因子
血液脳関門 (BBB) の破壊は、神経変性疾患における CVMR 障害に寄与する別の要因である可能性があります [Alvarez JI, et al, 2013]。 CVMR 障害は、血管収縮剤の濃度の増加によって引き起こされる可能性もあります。 例えば、強力な血管収縮剤であるエンドセリン-1 (ET-1) は、MS の脳血管で過剰発現され、MS 患者の血清と脳脊髄液の両方で上昇しています [Haufschild T, et al,2001, D'haeseleer M, etアル、2013]。
グリア因子
反応性星状細胞、つまりGFAP(グリア線維性酸性タンパク質)を過剰発現する肥大した星状細胞は、MSを含む事実上すべてのCNS疾患で報告されています[Ben Haim L, et al, 2015]。 グリア細胞は、ET-1 やおそらく他の血管収縮物質の産生を通じて CVMR 障害にも寄与する可能性がある。グリア細胞が CVMR 障害に寄与するもう 1 つの方法は、酸化ストレス経路への関与と関連している可能性がある [Haider L et al, 2011]。 グリア病理も BBB 機能不全を引き起こす可能性があります [Alvarez JI, et al, 2013]。
- 神経因子
基底核に由来するコリン作動性投射は、アセチルコリンの放出を通じて直接的に、また NO 放出介在ニューロンの刺激を通じて間接的に脳血管拡張を誘発することが示されている [Hamel E. et al、2006] MS にはコリン作動性欠損の証拠がある [ Kooi E-J 他、2011]。
臨床的観点から見ると、これまでのところ、MS患者における白質および灰白質CBFの減少は認知症状と関連している[-Inglese M, et al, 2008、D'Haeseleer M et al, 2013]。
認知障害は MS 患者の 40 ~ 65% に発生し、職業生活や社会生活に多大な影響を与える可能性があります [Amato MP, et al, 2001]。 MS における深部灰白質灌流も減少し、疲労と負の相関関係がありました [Vucic S, et al, 2010]。
脳血管反応性(CVR)は、神経活性化に応じて自発的かつ瞬間的なCBFの増加を維持するための血管運動刺激に対する脳細動脈の拡張能力の固有の指標です。 このメカニズムの完全性は、健康な神経血管結合を維持するために不可欠です。 経頭蓋ドップラー超音波検査 (TCD) は、脳血流速度 (CBFV) の変化を評価するための非侵襲的超音波検査法として定義されています [Powers J et al、2009]。 TCD は高い時間分解能と非侵襲性により、脳の反応性、自己調節、神経血管結合 (NVC) の観点から統合的な脳血管機能を評価する際に有用なツールとなります。
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
すべての患者は以下の対象となります。
- 病歴聴取と全身および神経学的検査。
臨床検査:
CBC-KFT-LFT-Na-K-PT-PC-INR..
脳と脊髄の MRI:
経験豊富な神経放射線科医による MS の診断の確認。
視覚誘発電位:
診断の確認(中枢性脱髄および空間播種の検出)に役立ち、VEP は日本光電モデルを使用して実行されました。 MEB-7102 (日本光電株式会社、東京、日本)。
- 拡張障害ステータススケール (EDSS) [Kurtzke JF. 他、1983]。 このスケールは、0 (正常な神経学的検査) ~ 10 (MS による死亡) ポイントスケールに基づいて障害の全体的な評価を提供し、スコアが高いほど障害の程度が大きいことを表します。
- 経頭蓋ドップラー研究
説明
包含基準:
- 2010年改訂マクドナルド基準に従ってMSと診断された患者、またはMSを強く示唆するCISと診断された患者。
- 男女ともに年齢(18~60歳)のMS患者。
- EDSS スコア (1-7)。
除外基準:
- 脳の容積と認知に影響を与える可能性のある MS 以外の CNS 疾患の病歴または現在の証拠。 (MS以前の認知症、パーキンソニズム、その他の炎症性CNS疾患)。
- 認知機能に影響を与える可能性のある内分泌疾患または代謝性疾患の病歴または現在の証拠(例: 認知機能に影響を与える可能性がある) (肝臓、腎臓障害、または甲状腺機能低下症)。
- 認知機能に影響を与える可能性のある薬物の摂取歴または現在の摂取歴(抗てんかん薬、抗精神病薬など)。
- うつ病(DSM -5-基準およびハミルトンうつ病スケールによる)または何らかの精神障害の病歴または現在の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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第1グループ
2017年に改訂されたマクドナルド基準に従ってMSと診断された30人の患者が、アスーツ大学病院の神経精神科から収集された
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脳と脊髄のMRI検査
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第2グループ
年齢、性別、教育レベルに応じた30人の健康なボランティア被験者が外来診療所神経精神科から募集され、現在または過去に神経疾患の病歴がなく、神経学的検査が無料である場合にのみ含まれた。
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脳と脊髄のMRI検査
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MS患者の脳血管変化をTCDで評価します。これは簡単に適用できる非侵襲的なベッドサイド技術です。
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVSIMSP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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