Alterações Cerebrovasculares em Pacientes com Esclerose Múltipla

Esclerose múltipla (EM) A EM é uma doença crônica que contém processos inflamatórios, desmielinizantes e degenerativos do sistema nervoso central [Frischer JMet al, 2009]. A inflamação, ativação microglial, gliose astrocítica, desmielinização e perda um tanto axonal na substância branca e na substância cinzenta estavam presentes nos cérebros dos pacientes com EM [Wegner C et al, 2006]. Além disso, os pacientes com EM apresentaram uma redução no fluxo sanguíneo cerebral (CBF) afetando tanto a substância cinzenta quanto a branca em estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) [Sun X et al, 1998].

A EM é a doença autoimune mais comum do sistema nervoso central [Berer K et al, 2014]. Em 2010, o número de pessoas com EM era de 2 a 2,5 milhões (aproximadamente 30 por 100.000) globalmente, com taxas variando amplamente em diferentes regiões. [Milo R et al, 2010] A EM afeta aproximadamente 1.000.000 de pessoas entre 17 e 65 anos em todo o mundo, a taxa de prevalência projetada de EM para a população branca dos EUA foi de 191 por 1.000.000 e a taxa de incidência foi de 7,3 por 1.000.000 pessoas [Mayr WTet al , 2003]. Outro estudo de prevalência de Esclerose Múltipla no Egito na faixa etária > 17 anos em uma população de número 21.774 foi de cerca de 13,74 por 100.000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

A contribuição dos processos neurodegenerativos na patogênese da doença tem sido cada vez mais reconhecida, principalmente no que diz respeito aos possíveis mecanismos de progressão. Estes podem incluir degeneração axonal, lesão mitocondrial, falha de energia, hipóxia, dano oxidativo, acúmulo de ferro ou hipoperfusão cerebral global [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Curiosamente, a reatividade vasomotora cerebral (CVMR) na EM também pode ser prejudicada.

Embora a causa do comprometimento da CVMR na EM não seja clara, vários fatores potenciais podem contribuir para esse fenômeno.

Para fins de clareza, nós os dividimos em (1) fatores vasculares, (2) fatores gliais e (3) fatores neuronais:

1. fator vascular

   A ruptura da barreira hematoencefálica (BBB) ​​pode ser outro fator que contribui para o comprometimento da CVMR em distúrbios neurodegenerativos [Alvarez JI, et al, 2013]. O comprometimento da CVMR também pode ser causado por um aumento na concentração de agentes vasoconstritores. Por exemplo, a endotelina-1 (ET-1) - um potente vasoconstritor, é superexpressa nos vasos cerebrais da EM e elevada tanto no soro quanto no líquido cefalorraquidiano de pacientes com EM [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al,2013].

2. fatores gliais

   Astrócitos reativos, ou seja, astrócitos hipertrofiados que superexpressam GFAP (proteína glial fibrilar ácida) foram descritos em praticamente todos os distúrbios do SNC, incluindo EM [Ben Haim L, et al, 2015]. elas também poderiam contribuir para o comprometimento da CVMR por meio da produção de ET-1 e possivelmente de outros vasoconstritores. A patologia glial também pode causar disfunção da BBB [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Fatores neuronais

Foi demonstrado que projeções colinérgicas originárias do núcleo basal induzem vasodilatação cerebral diretamente através da liberação de acetilcolina e indiretamente através da estimulação de interneurônios liberadores de NO [Hamel E. et al, 2006] há evidências de um déficit colinérgico na EM [ Kooi E-J, et al, 2011].

Do ponto de vista clínico, a redução do FSC de matéria branca e cinzenta em pacientes com EM tem sido até agora associada a manifestações cognitivas [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

O comprometimento cognitivo ocorre em 40 a 65% dos pacientes com EM e pode ter um impacto considerável na vida ocupacional e social [Amato MP, et al, 2001]. também reduziu a perfusão da substância cinzenta profunda na EM correlacionada negativamente com a fadiga [Vucic S, et al, 2010].

A reatividade cerebrovascular (CVR) é um indicador inerente da capacidade dilatadora das arteríolas cerebrais para um estímulo vasomotor para manter um aumento espontâneo e instantâneo do FSC) em resposta à ativação neural. A integridade desse mecanismo é essencial para preservar o acoplamento neurovascular saudável. O ultrassom Doppler transcraniano (TCD) é definido como um procedimento de ultrassom não invasivo para avaliar as mudanças na velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (CBFV) [Powers J et al, 2009]. A alta resolução temporal e a natureza não invasiva do TCD o tornam uma ferramenta útil na avaliação da função cerebrovascular integrativa em termos de reatividade cerebral, autorregulação e acoplamento neurovascular (CNV).