Цереброваскулярные изменения у больных рассеянным склерозом

Рассеянный склероз (РС) РС представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся воспалительными, демиелинизирующими и дегенеративными процессами центральной нервной системы [FrischerJMet al, 2009]. Воспаление, активация микроглии, астроцитоглиоз, демиелинизация и некоторая потеря аксонов в белом и сером веществе присутствовали в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом [Wegner C et al, 2006]. Кроме того, у пациентов с рассеянным склерозом наблюдалось снижение мозгового кровотока (CBF), влияющее как на серое, так и на белое вещество в исследованиях с помощью позитронемиссионной томографии (ПЭТ) [Sun X et al, 1998].

РС является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы [Berer K et al, 2014]. По состоянию на 2010 год число людей с РС составляло 2-2,5 миллиона человек (примерно 30 на 100 000) во всем мире, причем показатели сильно различались в разных регионах. [Milo R et al, 2010] РС поражает примерно 1000 000 человек в возрасте от 17 до 65 лет во всем мире, прогнозируемый уровень распространенности РС для белого населения США составляет 191 на 1000 000, а уровень заболеваемости — 7,3 на 1 000 000 человек [Mayr WTet al. , 2003]. Другое исследование распространенности рассеянного склероза в Египте в возрастной группе >17 лет в популяции численностью 21 774 составило около 13,74 на 100 000 человек [El-Tallawy HNet al, 2013].

Вклад нейродегенеративных процессов в патогенез заболевания получает все большее признание, особенно в отношении возможных механизмов прогрессирования. Они могут включать дегенерацию аксонов, повреждение митохондрий, энергетическую недостаточность, гипоксию, окислительное повреждение, накопление железа или глобальную гипоперфузию головного мозга [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Интересно, что церебральная вазомоторная реактивность (ЦВМР) при РС также может быть нарушена.

Хотя причина нарушения CVMR при РС не ясна, этому явлению могут способствовать несколько потенциальных факторов.

Для ясности мы разделяем их на (1) сосудистые факторы, (2) глиальные факторы и (3) нейрональные факторы:

1. Сосудистый фактор

   Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может быть еще одним фактором, способствующим нарушению ЦВМР при нейродегенеративных заболеваниях [Alvarez JI, et al, 2013]. Нарушение ЦВМР также могло быть вызвано повышением концентрации вазоконстриктивных агентов. Например, эндотелин-1 (ET-1) - мощный вазоконстриктор, гиперэкспрессируется в сосудах головного мозга при РС и повышается как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости пациентов с РС [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al. др., 2013].

2. Глиальные факторы

   Реактивные астроциты, то есть гипертрофированные астроциты, которые сверхэкспрессируют GFAP (глиальный фибриллярный кислый белок), были описаны практически при всех заболеваниях ЦНС, включая РС [Ben Haim L, et al, 2015]. они также могут способствовать нарушению CVMR за счет продукции ET-1 и, возможно, других вазоконстрикторов. Другой способ, которым глиальные клетки могут способствовать нарушению CVMR, может быть связан с их участием в путях окислительного стресса [Haider L et al, 2011]. Глиальная патология также может вызывать дисфункцию ГЭБ [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Нейрональные факторы

Было показано, что холинергические проекции, исходящие из базального ядра, вызывают расширение сосудов головного мозга непосредственно за счет высвобождения ацетилхолина и косвенно за счет стимуляции NO-высвобождающих интернейронов [Hamel E. et al, 2006]. Kooi E-J и др., 2011].

С клинической точки зрения снижение CBF белого и серого вещества у пациентов с РС до сих пор было связано с когнитивными проявлениями [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Когнитивные нарушения встречаются у 40–65% пациентов с РС и могут оказывать значительное влияние на профессиональную и социальную жизнь [Amato MP, et al, 2001]. также снижение глубокой перфузии серого вещества при РС отрицательно коррелирует с усталостью [Vucic S, et al, 2010].

Цереброваскулярная реактивность (ЦВР) является неотъемлемым показателем дилататорной способности церебральных артериол к вазомоторному стимулу для поддержания спонтанного и мгновенного увеличения мозгового кровотока в ответ на нервную активацию. Целостность этого механизма необходима для сохранения здоровой нейроваскулярной связи. Транскраниальная допплерография (TCD) определяется как неинвазивная ультразвуковая процедура для оценки изменений скорости мозгового кровотока (CBFV) [Powers J et al, 2009]. Высокое временное разрешение и неинвазивный характер ТКД делают его полезным инструментом для оценки интегративной цереброваскулярной функции с точки зрения церебральной реактивности, ауторегуляции и нейроваскулярной связи (НВК).