Transplantace fekální mikrobioty (FMT) u příjemců po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 a ≤ 80 let
• Pacienti určení k provedení myeloablativní nebo středně intenzivní alogenní transplantace periferní krve nebo kostní dřeně hematopoetických buněk. Souhlas bude získán před přijetím na HSCT. Pacienti, kteří dostávají kmenové buňky od jakéhokoli dárce, jsou způsobilí. Vhodné kondicionační režimy jsou ty, které jsou definovány jako myeloablativní podle ASBMT Consensus Criteria (Bacigalupo 2009), stejně jako kombinace fludarabinu s melfalanem (100-140 mg/mg2).
• Je povolen jakýkoli režim profylaxe GVHD.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, viz příloha A)

• Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi podle měření

  • Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být ≥ 40 % nebo frakce zkrácení > 25 %
  • Jaterní:
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
  • ALT, AST a alkalická fosfatáza < 5 x ULN
  • Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak funkce ledvin (měřená nebo odhadovaná clearance kreatininu nebo GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Plicní: DLCO (upraveno na hemoglobin), FEV1 a FVC ≥ 50 % předpovězeno
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test z moči, který musí být negativní, 1. den studie, před podáním FMT. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu 3 měsíců po FMT.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, včetně ochoty přijmout riziko nesouvisející dárcovské stolice.
• Schopnost polykat velké kapsle.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. (Pacienti mohli dříve podstoupit transplantaci autologních krvetvorných kmenových buněk.)
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou léčbu.
• Plánované použití profylaktické infuze dárcovských lymfocytů (DLI).
• Syndrom opožděného vyprazdňování žaludku nebo velká hiátová kýla
• Známá chronická aspirace
• Účastníci s anamnézou významné alergie na potraviny, které nejsou vyloučeny z dárcovské stravy (vyloučené potraviny jsou ořechy, arašídy, měkkýši, vejce)
• Těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé, protože nejsou způsobilé pro transplantaci krvetvorných buněk.
• HIV pozitivní účastníci nejsou způsobilí.
• Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout pilulky.
• Účastníci s onemocněním jater v konečném stádiu (cirhóza)
• Účastníci s akutní, aktivní gastrointestinální infekcí (např. tyflitida, divertikulitida, apendicitida)
• Účastníci se zánětlivým onemocněním střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
• Předchozí totální kolektomie