Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) у реципиентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 80 лет
• Пациенты, которым назначена миелоабляционная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток периферической крови или костного мозга средней интенсивности. Согласие будет получено до поступления на ТГСК. Пациенты, получающие любой донорский источник стволовых клеток, имеют право на участие. Подходящие режимы кондиционирования определяются как миелоаблативные в соответствии с критериями консенсуса ASBMT (Bacigalupo 2009), а также комбинация флударабина с мелфаланом (100–140 мг/мг2).
• Допускается любая схема профилактики РТПХ.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (Карновский ≥ 60%, см. Приложение А)

• Пациенты с адекватной физической функцией, измеряемой

  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть ≥ 40% или фракция укорочения > 25%.
  • Печеночный:
  • Билирубин ≤ 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом
  • АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза < 5 x ULN
  • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы или, если креатинин сыворотки вне нормы, то почечная функция (измеренный или предполагаемый клиренс креатинина или СКФ) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • Легочные: DLCO (с поправкой на гемоглобин), FEV1 и FVC ≥ 50% от должного
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины детородного возраста должны пройти тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным, в день исследования 1, до получения ТФМ. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение 3 месяцев после ТФМ.
• Способность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, включая готовность принять риск стула неродственного донора.
• Возможность глотать большие капсулы.

Критерий исключения:

• Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. (Пациенты, возможно, ранее получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.)
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, которым требуется системная терапия.
• Плановое использование профилактической инфузии донорских лимфоцитов (DLI).
• Синдром замедленного опорожнения желудка или большая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
• Известная хроническая аспирация
• Участники с выраженной аллергией на продукты, не исключенные из рациона донора (исключенные продукты: лесные орехи, арахис, моллюски, яйца)
• Беременные и кормящие женщины не подходят, потому что они не подходят для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• ВИЧ-положительные участники не допускаются.
• Участники, которые не могут глотать таблетки.
• Участники с терминальной стадией заболевания печени (цирроз)
• Участники с острой активной желудочно-кишечной инфекцией (например, тифлит, дивертикулит, аппендицит)
• Участники с воспалительным заболеванием кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона)
• Предшествующая тотальная колэктомия