Transplantacja mikrobioty kałowej (FMT) u biorców po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
3 listopada 2021 zaktualizowane przez: Zachariah Michael DeFilipp
Badanie fazy 2 przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) u biorców po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
W tym badaniu bada się rolę, jaką może odgrywać przeszczep mikroflory kałowej u biorców po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana.
FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła FMT do tego zastosowania.
Po HCT może to mieć wpływ na mikrobiom organizmu (naturalne istnienie różnych bakterii i organizmów) w przewodzie pokarmowym, ponieważ liczba i rodzaje dobrych bakterii są zmniejszone (zwane również zmniejszeniem różnorodności flory bakteryjnej). Badania wykazały, że liczba i rodzaje dobrych bakterii w jelitach mogą wpływać na to, czy u danej osoby rozwinie się choroba zwana chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD występuje, gdy oddane komórki szpiku kostnego atakują organizm odpowiedzią immunologiczną. Naukowcy uważają, że większa różnorodność flory bakteryjnej w jelitach wiąże się z niższym ryzykiem rozwoju GVHD.
FMT to proces wykorzystujący składniki mikrobiologiczne, które są dobrymi, zdrowymi bakteriami, które w innym przypadku naturalnie występowałyby w organizmie. Ponieważ uczestnik mógł mieć zmniejszoną różnorodność flory bakteryjnej po HCT, te składniki mikrobiologiczne są pobierane od zewnętrznego dawcy. Są one pobierane z kału (stolca) i umieszczane w kapsułce, którą uczestnik następnie połyka.
Naukowcy uważają, że podawanie FMT może odgrywać rolę w przywracaniu większej różnorodności flory bakteryjnej w jelitach. Dlatego podawanie FMT może odgrywać rolę w zmniejszaniu prawdopodobieństwa rozwoju GVHD.
W tym badaniu badacze są...
- Badanie różnorodności flory bakteryjnej jelit po podaniu FMT
- Poszukuję częstości występowania GVHD i innych powikłań po HCT
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat
- Pacjenci zakwalifikowani do mieloablacyjnego lub pośredniego przeszczepu allogenicznej krwi obwodowej lub szpiku kostnego do przeszczepu komórek krwiotwórczych. Zgoda zostanie uzyskana przed przyjęciem do HSCT. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący komórki macierzyste od jakiegokolwiek dawcy. Kwalifikujące się schematy kondycjonowania to te określone jako mieloablacyjne przez ASBMT Consensus Criteria (Bacigalupo 2009), jak również połączenie fludarabiny z melfalanem (100-140 mg/mg2)
- Dozwolony jest każdy schemat profilaktyki GVHD.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A)
Pacjenci z odpowiednią sprawnością fizyczną mierzoną wg
- Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić ≥ 40% lub frakcja skracania >25%
- Wątrobiany:
- Bilirubina ≤ 2,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą
- AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
- Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy w prawidłowym zakresie lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, wówczas czynność nerek (zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny lub GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
- Płuc: DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny), FEV1 i FVC ≥ 50% wartości należnej
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu, który musi być ujemny, w dniu badania 1, przed otrzymaniem FMT. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez 3 miesiące po FMT.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, w tym gotowość do zaakceptowania ryzyka kału niespokrewnionego dawcy.
- Zdolność do połykania dużych kapsułek.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. (Pacjenci mogli otrzymać wcześniej autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych).
- Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Pacjenci z czynnymi lub niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
- Planowane zastosowanie profilaktycznej terapii wlewem limfocytów dawcy (DLI).
- Zespół opóźnionego opróżniania żołądka lub duża przepuklina rozworu przełykowego
- Znana przewlekła aspiracja
- Uczestnicy z historią znaczącej alergii na pokarmy niewykluczone z diety dawcy (wykluczone pokarmy to orzechy, orzeszki ziemne, skorupiaki, jaja)
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się, ponieważ nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Uczestnicy zarażeni wirusem HIV nie kwalifikują się.
- Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
- Uczestnicy ze schyłkową chorobą wątroby (marskość wątroby)
- Uczestnicy z ostrą, czynną infekcją żołądkowo-jelitową (np. dur brzuszny, zapalenie uchyłka, zapalenie wyrostka robaczkowego)
- Uczestnicy z chorobą zapalną jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna)
- Wcześniejsza całkowita kolektomia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapsułki FMT
|
FMT to proces wykorzystujący składniki mikrobiologiczne, które są dobrymi, zdrowymi bakteriami, które w innym przypadku naturalnie występowałyby w organizmie.
|
|
Komparator placebo: Kapsułki placebo
|
nieszkodliwa pigułka, lek lub procedura zalecana bardziej dla korzyści psychologicznej dla pacjenta niż dla jakiegokolwiek efektu fizjologicznego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli różnorodność mikrobiomu jelitowego po miesiącu od ostatniego FMT po HCT
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Różnorodność mikrobiomu jelitowego zostanie oceniona na podstawie poziomów siarczanu 3-indoksylu (3-IS) w moczu, z wartością odcięcia 35 umol/mmol kreatyniny (≥ 35: zróżnicowany; < 35: niezróżnicowany).
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV będzie oceniana przez sześć miesięcy po ostatniej dawce FMT lub placebo.
Ostra GVHD zostanie oceniona przy użyciu kryteriów Międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
|
6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) definiuje się jako czas od pierwszej dawki FMT lub placebo do zgonu bez nawrotu lub progresji lub choroby podstawowej.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z infekcją po 100 dniach
Ramy czasowe: 100 dni
|
100 dni
|
|
|
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby po 12 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki FMT lub placebo do wcześniejszej progresji choroby podstawowej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
PFS oceniano po 12 miesiącach dla wszystkich uczestników.
|
12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie jest mierzone jako czas od pierwszej dawki przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) lub placebo, przez który uczestnicy tego badania wciąż żyją.
Całkowite przeżycie podano jako liczbę uczestników żyjących po 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
|
Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)/przeżycie bez nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie bez GVHD/bez nawrotów (GRFS) jest mierzone jako czas od pierwszej dawki przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) lub placebo, w którym u uczestników tego badania nie zdiagnozowano GVHD, progresji choroby ani nawrotu.
GRFS jest zgłaszane jako liczba pacjentów bez GVHD, progresji choroby lub nawrotu po 12 miesiącach.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Zachariah DeFilipp, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 maja 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 maja 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 listopada 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-293
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .