Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei Empfängern nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt
• Patienten, die sich einer myeloablativen oder allogenen Transplantation von peripherem Blut oder hämatopoetischen Knochenmarkszellen mittlerer Intensität unterziehen sollen. Die Zustimmung wird vor der Zulassung zum HSCT eingeholt. Patienten, die Stammzellen aus einer beliebigen Spenderquelle erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Geeignete Konditionierungsregime sind solche, die von den ASBMT Consensus Criteria (Bacigalupo 2009) als myeloablativ definiert sind, sowie die Kombination von Fludarabin mit Melphalan (100–140 mg/mg2).
• Jedes GVHD-Prophylaxeschema ist erlaubt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, siehe Anhang A)

• Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an

  • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion > 25 % sein
  • Leber:
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse
  • ALT, AST und alkalische Phosphatase < 5 x ULN
  • Nieren: Serumkreatinin im normalen Bereich oder wenn Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann Nierenfunktion (gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance oder GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonal: DLCO (korrigiert für Hämoglobin), FEV1 und FVC ≥ 50 % des Sollwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird am Studientag 1 vor der FMT ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, der negativ sein muss. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie und für 3 Monate nach FMT eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, einschließlich der Bereitschaft, das Risiko eines nicht verwandten Spenderstuhls zu akzeptieren.
• Fähigkeit, große Kapseln zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. (Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.)
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
• Geplanter Einsatz einer prophylaktischen Donor-Lymphozyten-Infusionstherapie (DLI).
• Verzögertes Magenentleerungssyndrom oder große Hiatushernie
• Bekannte chronische Aspiration
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Allergie gegen Lebensmittel, die nicht von der Spenderdiät ausgeschlossen sind (ausgeschlossene Lebensmittel sind Baumnüsse, Erdnüsse, Schalentiere, Eier)
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht förderfähig, da sie nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• HIV-positive Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die keine Pillen schlucken können.
• Teilnehmer mit Lebererkrankungen im Endstadium (Zirrhose)
• Teilnehmer mit akutem, aktivem Magen-Darm-Infekt (z. B. Typhlitis, Divertikulitis, Blinddarmentzündung)
• Teilnehmer mit entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
• Vorherige totale Kolektomie