Vactosertib v kombinaci s pembrolizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu nebo karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. WHO / ECOG / PS 0 nebo 1 při zápisu
2. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě metastatickým onemocněním všemi dostupnými terapiemi včetně fluoropyrimidinu a oxaliplatiny nebo irinotekanu, o kterých je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo kteří léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující adenokarcinom difuzního typu žaludku nebo gastroezofageální (GE) junkce, u kterých došlo k progresi onemocnění po nejméně dvou předchozích cyklech chemoterapie metastatického onemocnění, která by měla zahrnovat fluoropyrimidin a platinu.
5. Potvrzení měřitelné nemoci na základě RECIST 1.1
6. Pacienti dosud neléčení ICI
7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN , AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami), INR NEBO PT ≤ 1,5 × ULN , ANC ≥ 1500/µL, krevní destičky ≥100 000/µL, hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l1, kreatinin ≤1,5 ​​× ULN

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
2. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
4. Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy
5. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
6. Má známé metastázy do CNS a/nebo leptomeningeální postižení
7. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.