NBM-BMX podávaný perorálně pacientům se solidními nádory nebo nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

Rameno A (pokročilé solidní nádory)

1. Podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu.
2. Ženy nebo muži starší 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčebná terapie.
4. Onemocnění, které je měřitelné nebo hodnotitelné, jak je definováno v kritériích Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 nebo Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (pro nádory CNS).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak ≤ 5 × ULN
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud zvýšení bilirubinu nesouvisí s Gilbertovým syndromem, pro který je bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
   4. Krevní destičky ≥ 75 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Neindexovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfuze není povolena pro splnění vstupních kritérií.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Rameno B (nově diagnostikovaná GBM)

1. Podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu.
2. Ženy nebo muži starší 18 let.
3. Nově diagnostikovaný, histologicky potvrzený glioblastom, neresekabilní, částečně resekovaný nebo resekovaný.
4. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 při screeningu a před zahájením (1. den) souběžné terapie.
5. Onemocnění, které je měřitelné nebo hodnotitelné, jak je definováno kritérii hodnocení reakce v neuro-onkologii (RANO).

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak ≤ 5 × ULN
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud zvýšení bilirubinu nesouvisí s Gilbertovým syndromem, pro který je bilirubin ≤ 3 × ULN
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
   4. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Neindexovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Transfuze není povolena pro splnění vstupních kritérií.

7. QTcF ≤ 480 msec
8. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

Rameno A (pokročilé solidní nádory)

1. Systémová protinádorová léčba (zkoumaná nebo schválená) do 28 dnů nebo 5 poločasů tohoto léku (podle toho, co je kratší) od první dávky NBM-BMX.
2. Kurativní radiační terapie do 28 dnů nebo paliativní RT do 7 dnů po první dávce NBM-BMX.
3. V současné době užíváte silné inhibitory (např. gemfibrozil) nebo induktory CYP2C8.
4. Cokoli z následujícího během 6 měsíců od první dávky NBM-BMX: příhody plicní embolie, příhody hluboké žilní trombózy (DVT), infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.
5. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) a/nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV), pokud hladina HBV DNA a/nebo hladina HCV RNA není pod hranicí detekce.
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

7. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během sledovaného období používat vysoce účinné metody antikoncepce.

   Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.

8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrným rizikům spojeným s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii.

Rameno B (nově diagnostikovaná GBM)

1. Předchozí systémová terapie (včetně implantátu Gliadel wafer), imunoterapie, zkoumaná činidla nebo radioterapie glioblastomu.
2. V současné době užíváte silné inhibitory (např. gemfibrozil) nebo induktory CYP2C8.
3. Užívání kortikosteroidů > 8 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentu během 5 dnů před první dávkou NBM-BMX.
4. Anamnéza hypersenzitivní reakce na temozolomid nebo dakarbazin.
5. Cokoli z následujícího během 6 měsíců od první dávky NBM-BMX: příhody plicní embolie, příhody hluboké žilní trombózy (DVT), infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.
6. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) a/nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV), pokud hladina HBV DNA a/nebo hladina HCV RNA není pod hranicí detekce.
7. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno.

8. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné antikoncepční metody během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce temozolomidu.

   Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.

9. Žena, která je těhotná nebo kojí.
10. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrným rizikům spojeným s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii.