- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03730129
Humorální imunodeficience u CLL a terapie subkutánním Ig
25. srpna 2020 aktualizováno: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Prospektivní kazuistika subkutánního imunoglobulinu pro profylaxi infekcí u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií s narušenou humorální imunitou
Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) jsou vystaveni zvýšenému riziku infekcí ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami, přičemž infekce jsou hlavní příčinou morbidity a mortality.
Předchozí studie ukázaly, že pacienti s CLL mají jak hypogamaglobinémii, tak zhoršenou humorální imunitu, jak je definováno odpověďmi vakcíny na polysacharidové i peptidové antigeny.
Pokusy o snížení infekcí u CLL zahrnovaly terapii profylaktickými antibiotiky a intravenózním imunoglobulinem.
Ve všeobecné klinické praxi a v předchozích studiích pacienti zahajovali IV imunoglobulinovou substituční terapii, pokud měli v anamnéze závažnou infekci nebo hypogamaglobinémii (definovanou jako imunoglobulin G pod 500-600 g/dl), ale odpovědi na vakcínu nebyly hodnoceny.
Tato studie bude identifikovat pacienty s CLL s humorální imunodeficiencí kontrolou jak hladin Ig, tak odpovědí na vakcíny.
U pacientů s narušenou humorální imunitou vědci použijí subkutánní imunoglobulinovou náhradu, aby prokázali, že tato intervence zvýší hladiny Ig, ochranné titry protilátek a bude dobře snášena.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14607
- Allergy, Immunology, Rheumatology at Rochester Regional Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza chronické lymfocytární leukémie
- Lékařsky stabilní, s očekávaným přežitím > 1 rok
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Umět dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Dříve diagnostikovaná primární imunodeficience
- Další imunosupresivní stavy podle hodnocení primárních nebo spoluřešitelů
- Pokračující terapie s náhradou Ig
- IgG v séru < 500 mg/dl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Výměna Ig
Subjekty budou dostávat Hizentru 0,4 mg/kg subq jednou týdně.
|
Pacienti budou dostávat Hizentru 0,4 mg/kg jednou týdně subkutánně po dobu 6 měsíců (24 týdnů)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte pacienty s CLL s humorální imunodeficiencí navzdory sérovému IgG > 500 mg/dl.
Časové okno: 10 měsíců
|
Výskyt humorální imunodeficience
|
10 měsíců
|
|
Počet pacientů, kteří zvýšili IgG nad 700 mg/dl
Časové okno: 10 měsíců
|
Účinnost přípravku Hizentra ke změně hladin IgG
|
10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří zvýšili IgG proti záškrtu nad 0,1 IU/ml, IgG proti tetanu nad 0,1 IU/ml a IgG proti streptokokové pneumonii nad 1,3 mcg/ml
Časové okno: 10 měsíců
|
Účinnost přípravku Hizentra na změnu titrů specifických protilátek u CLL
|
10 měsíců
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 10 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost Hizentry u CLL
|
10 měsíců
|
|
Kvalita života (krátký formulář 36) při subkutánní Ig substituční terapii na stupnici 0-100, přičemž nižší skóre ukazuje na vyšší postižení/nižší kvalitu života
Časové okno: 10 měsíců
|
Mění Hizentra skóre kvality života u pacientů s CLL?
|
10 měsíců
|
|
Sledujte počet infekcí vyžadujících antibiotika, dále charakterizované podle závažnosti, jak bylo definováno v předchozích studiích
Časové okno: 10 měsíců
|
Mění Hizentra četnost neutropenických infekcí u CLL?
|
10 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shahzad Mustafa, MD, Rochester General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Compagno N, Cinetto F, Semenzato G, Agostini C. Subcutaneous immunoglobulin in lymphoproliferative disorders and rituximab-related secondary hypogammaglobulinemia: a single-center experience in 61 patients. Haematologica. 2014 Jun;99(6):1101-6. doi: 10.3324/haematol.2013.101261. Epub 2014 Mar 28.
- Twomey JJ. Infections complicating multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia. Arch Intern Med. 1973 Oct;132(4):562-5. No abstract available.
- Oscier D, Dearden C, Eren E, Fegan C, Follows G, Hillmen P, Illidge T, Matutes E, Milligan DW, Pettitt A, Schuh A, Wimperis J; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis, investigation and management of chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2012 Dec;159(5):541-64. doi: 10.1111/bjh.12067. Epub 2012 Oct 11. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):154. Erem, Efrem [corrected to Eren, Efrem]. Br J Haematol. 2013 Mar;160(6):868. Dosage error in article text.
- Lachance S, Christofides AL, Lee JK, Sehn LH, Ritchie BC, Shustik C, Stewart DA, Toze CL, Haddad E, Vinh DC. A Canadian perspective on the use of immunoglobulin therapy to reduce infectious complications in chronic lymphocytic leukemia. Curr Oncol. 2016 Feb;23(1):42-51. doi: 10.3747/co.23.2810. Epub 2016 Feb 18.
- Chapel H, Dicato M, Gamm H, Brennan V, Ries F, Bunch C, Lee M. Immunoglobulin replacement in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a comparison of two dose regimes. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):209-12. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb05002.x.
- Dicato M, Chapel H, Gamm H, Lee M, Ries F, Marichal S, Wirth C, Griffith H, Brennan V. Use of intravenous immunoglobulin in chronic lymphocytic leukemia. A brief review. Cancer. 1991 Sep 15;68(6 Suppl):1437-9. doi: 10.1002/1097-0142(19910915)68:6+3.0.co;2-h.
- Molica S, Musto P, Chiurazzi F, Specchia G, Brugiatelli M, Cicoira L, Levato D, Nobile F, Carotenuto M, Liso V, Rotoli B. Prophylaxis against infections with low-dose intravenous immunoglobulins (IVIG) in chronic lymphocytic leukemia. Results of a crossover study. Haematologica. 1996 Mar-Apr;81(2):121-6.
- Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, Ben-Bassat I, Leibovici L, Shpilberg O. Immunoglobulin prophylaxis in hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD006501. doi: 10.1002/14651858.CD006501.pub2.
- Dhalla F, Lucas M, Schuh A, Bhole M, Jain R, Patel SY, Misbah S, Chapel H. Antibody deficiency secondary to chronic lymphocytic leukemia: Should patients be treated with prophylactic replacement immunoglobulin? J Clin Immunol. 2014 Apr;34(3):277-82. doi: 10.1007/s10875-014-9995-5. Epub 2014 Feb 21.
- Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. Immunoglobulin therapy in hematologic neoplasms and after hematopoietic cell transplantation. Blood Rev. 2018 Mar;32(2):106-115. doi: 10.1016/j.blre.2017.09.003. Epub 2017 Sep 19.
- Sanchez-Ramon S, Dhalla F, Chapel H. Challenges in the Role of Gammaglobulin Replacement Therapy and Vaccination Strategies for Hematological Malignancy. Front Immunol. 2016 Aug 22;7:317. doi: 10.3389/fimmu.2016.00317. eCollection 2016.
- Friman V, Winqvist O, Blimark C, Langerbeins P, Chapel H, Dhalla F. Secondary immunodeficiency in lymphoproliferative malignancies. Hematol Oncol. 2016 Sep;34(3):121-32. doi: 10.1002/hon.2323. Epub 2016 Jul 12.
- Cooperative Group for the Study of Immunoglobulin in Chronic Lymphocytic Leukemia; Gale RP, Chapel HM, Bunch C, Rai KR, Foon K, Courter SG, Tait D. Intravenous immunoglobulin for the prevention of infection in chronic lymphocytic leukemia. A randomized, controlled clinical trial. N Engl J Med. 1988 Oct 6;319(14):902-7. doi: 10.1056/NEJM198810063191403.
- Looney RJ, Huggins J. Use of intravenous immunoglobulin G (IVIG). Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19(1):3-25. doi: 10.1016/j.beha.2005.01.032.
- Berger M. Adverse effects of IgG therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Nov-Dec;1(6):558-66. doi: 10.1016/j.jaip.2013.09.012. Epub 2013 Oct 31.
- Gardulf A. Immunoglobulin treatment for primary antibody deficiencies: advantages of the subcutaneous route. BioDrugs. 2007;21(2):105-16. doi: 10.2165/00063030-200721020-00005.
- Lingman-Framme J, Fasth A. Subcutaneous immunoglobulin for primary and secondary immunodeficiencies: an evidence-based review. Drugs. 2013 Aug;73(12):1307-19. doi: 10.1007/s40265-013-0094-3.
- Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018 Jun;191:110-115. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014. Epub 2017 Nov 28.
- Mustafa SS, Jamshed S, Vadamalai K, Ramsey A. Subcutaneous immunoglobulin replacement for treatment of humoral immune dysfunction in patients with chronic lymphocytic leukemia. PLoS One. 2021 Oct 15;16(10):e0258529. doi: 10.1371/journal.pone.0258529. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
5. listopadu 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. července 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
5. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIC1850-A-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .