- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03730129
Humoral immundefekt i CLL og terapi med subkutan Ig
25. august 2020 opdateret af: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
En prospektiv case-serie af subkutan immunglobulin til profylakse af infektioner hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi med nedsat humoral immunitet
Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) har øget risiko for infektioner sammenlignet med aldersmatchede kontroller, hvor infektioner er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed.
Tidligere undersøgelser har vist, at patienter med CLL har både hypogammaglobinæmi og nedsat humoral immunitet som defineret af vaccineresponser på både polysaccharid- og peptidantigener.
Forsøg på at reducere infektioner i CLL har inkluderet terapi med profylaktisk antibiotika og intravenøst immunglobulin.
I almen klinisk praksis og i tidligere undersøgelser er patienter påbegyndt IV-immunoglobulinerstatningsbehandling, hvis de har en historie med alvorlig infektion eller hypogammaglobinæmi (defineret som Immunoglobulin G under 500-600 g/dL), men vaccinerespons er ikke blevet evalueret.
Denne undersøgelse vil identificere CLL-patienter med humoral immundefekt ved at kontrollere både Ig-niveauer og vaccineresponser.
Hos patienter med nedsat humoral immunitet vil efterforskerne bruge subkutan immunglobulin-erstatning for at vise, at denne intervention vil øge Ig-niveauer, beskyttende antistoftitre og være veltolereret.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
- Allergy, Immunology, Rheumatology at Rochester Regional Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi
- Medicinsk stabil, med forventet overlevelse på > 1 år
- Kunne forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnosticeret primær immundefekt
- Yderligere immunsuppressive tilstande vurderet af de primære eller medforskere
- Løbende terapi med Ig-erstatning
- Serum IgG < 500 mg/dL
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Ig udskiftning
Forsøgspersoner vil modtage Hizentra 0,4 mg/kg subq én gang om ugen.
|
Forsøgspersoner vil modtage Hizentra 0,4 mg/kg ugentlig subkutant i 6 måneder (24 uger)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer patienter med CLL med humoral immundefekt på trods af serum IgG > 500 mg/dL.
Tidsramme: 10 måneder
|
Forekomst af humoral immundefekt
|
10 måneder
|
|
Antal patienter, der øger IgG til over 700 mg/dL
Tidsramme: 10 måneder
|
Hizentras effektivitet til at ændre IgG-niveauer
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der øger difteri-IgG til over 0,1 IE/mL, stivkrampe-IgG til over 0,1 IE/mL og IgG til streptokok-lungebetændelse til over 1,3 mcg/mL
Tidsramme: 10 måneder
|
Hizentras effektivitet til at ændre specifikke antistoftitre i CLL
|
10 måneder
|
|
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 10 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet af Hizentra i CLL
|
10 måneder
|
|
Livskvalitet (Short Form 36) på subkutan Ig-substitutionsterapi en 0-100 skala, med lavere score, der indikerer højere handicap/lavere livskvalitet
Tidsramme: 10 måneder
|
Ændrer Hizentra livskvalitetsscore hos patienter med CLL
|
10 måneder
|
|
Spor antallet af infektioner, der kræver antibiotika, yderligere karakteriseret pr. sværhedsgrad som defineret i tidligere undersøgelser
Tidsramme: 10 måneder
|
Ændrer Hizentra frekvensen af ikke-neutropene infektioner ved CLL
|
10 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shahzad Mustafa, MD, Rochester General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Compagno N, Cinetto F, Semenzato G, Agostini C. Subcutaneous immunoglobulin in lymphoproliferative disorders and rituximab-related secondary hypogammaglobulinemia: a single-center experience in 61 patients. Haematologica. 2014 Jun;99(6):1101-6. doi: 10.3324/haematol.2013.101261. Epub 2014 Mar 28.
- Twomey JJ. Infections complicating multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia. Arch Intern Med. 1973 Oct;132(4):562-5. No abstract available.
- Oscier D, Dearden C, Eren E, Fegan C, Follows G, Hillmen P, Illidge T, Matutes E, Milligan DW, Pettitt A, Schuh A, Wimperis J; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis, investigation and management of chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2012 Dec;159(5):541-64. doi: 10.1111/bjh.12067. Epub 2012 Oct 11. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):154. Erem, Efrem [corrected to Eren, Efrem]. Br J Haematol. 2013 Mar;160(6):868. Dosage error in article text.
- Lachance S, Christofides AL, Lee JK, Sehn LH, Ritchie BC, Shustik C, Stewart DA, Toze CL, Haddad E, Vinh DC. A Canadian perspective on the use of immunoglobulin therapy to reduce infectious complications in chronic lymphocytic leukemia. Curr Oncol. 2016 Feb;23(1):42-51. doi: 10.3747/co.23.2810. Epub 2016 Feb 18.
- Chapel H, Dicato M, Gamm H, Brennan V, Ries F, Bunch C, Lee M. Immunoglobulin replacement in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a comparison of two dose regimes. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):209-12. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb05002.x.
- Dicato M, Chapel H, Gamm H, Lee M, Ries F, Marichal S, Wirth C, Griffith H, Brennan V. Use of intravenous immunoglobulin in chronic lymphocytic leukemia. A brief review. Cancer. 1991 Sep 15;68(6 Suppl):1437-9. doi: 10.1002/1097-0142(19910915)68:6+3.0.co;2-h.
- Molica S, Musto P, Chiurazzi F, Specchia G, Brugiatelli M, Cicoira L, Levato D, Nobile F, Carotenuto M, Liso V, Rotoli B. Prophylaxis against infections with low-dose intravenous immunoglobulins (IVIG) in chronic lymphocytic leukemia. Results of a crossover study. Haematologica. 1996 Mar-Apr;81(2):121-6.
- Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, Ben-Bassat I, Leibovici L, Shpilberg O. Immunoglobulin prophylaxis in hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD006501. doi: 10.1002/14651858.CD006501.pub2.
- Dhalla F, Lucas M, Schuh A, Bhole M, Jain R, Patel SY, Misbah S, Chapel H. Antibody deficiency secondary to chronic lymphocytic leukemia: Should patients be treated with prophylactic replacement immunoglobulin? J Clin Immunol. 2014 Apr;34(3):277-82. doi: 10.1007/s10875-014-9995-5. Epub 2014 Feb 21.
- Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. Immunoglobulin therapy in hematologic neoplasms and after hematopoietic cell transplantation. Blood Rev. 2018 Mar;32(2):106-115. doi: 10.1016/j.blre.2017.09.003. Epub 2017 Sep 19.
- Sanchez-Ramon S, Dhalla F, Chapel H. Challenges in the Role of Gammaglobulin Replacement Therapy and Vaccination Strategies for Hematological Malignancy. Front Immunol. 2016 Aug 22;7:317. doi: 10.3389/fimmu.2016.00317. eCollection 2016.
- Friman V, Winqvist O, Blimark C, Langerbeins P, Chapel H, Dhalla F. Secondary immunodeficiency in lymphoproliferative malignancies. Hematol Oncol. 2016 Sep;34(3):121-32. doi: 10.1002/hon.2323. Epub 2016 Jul 12.
- Cooperative Group for the Study of Immunoglobulin in Chronic Lymphocytic Leukemia; Gale RP, Chapel HM, Bunch C, Rai KR, Foon K, Courter SG, Tait D. Intravenous immunoglobulin for the prevention of infection in chronic lymphocytic leukemia. A randomized, controlled clinical trial. N Engl J Med. 1988 Oct 6;319(14):902-7. doi: 10.1056/NEJM198810063191403.
- Looney RJ, Huggins J. Use of intravenous immunoglobulin G (IVIG). Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19(1):3-25. doi: 10.1016/j.beha.2005.01.032.
- Berger M. Adverse effects of IgG therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Nov-Dec;1(6):558-66. doi: 10.1016/j.jaip.2013.09.012. Epub 2013 Oct 31.
- Gardulf A. Immunoglobulin treatment for primary antibody deficiencies: advantages of the subcutaneous route. BioDrugs. 2007;21(2):105-16. doi: 10.2165/00063030-200721020-00005.
- Lingman-Framme J, Fasth A. Subcutaneous immunoglobulin for primary and secondary immunodeficiencies: an evidence-based review. Drugs. 2013 Aug;73(12):1307-19. doi: 10.1007/s40265-013-0094-3.
- Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018 Jun;191:110-115. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014. Epub 2017 Nov 28.
- Mustafa SS, Jamshed S, Vadamalai K, Ramsey A. Subcutaneous immunoglobulin replacement for treatment of humoral immune dysfunction in patients with chronic lymphocytic leukemia. PLoS One. 2021 Oct 15;16(10):e0258529. doi: 10.1371/journal.pone.0258529. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. november 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
3. juli 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
3. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2018
Først opslået (FAKTISKE)
5. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
26. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIC1850-A-18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .