Гуморальный иммунодефицит при ХЛЛ и терапия подкожными Ig
25 августа 2020 г. обновлено: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
Проспективная серия случаев применения подкожного иммуноглобулина для профилактики инфекций у больных хроническим лимфолейкозом с нарушением гуморального иммунитета
Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) подвержены повышенному риску инфекций по сравнению с контрольной группой того же возраста, при этом инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности.
Предыдущие исследования показали, что пациенты с ХЛЛ имеют как гипогаммаглобинемию, так и нарушение гуморального иммунитета, определяемое реакцией вакцины как на полисахаридные, так и на пептидные антигены.
Попытки уменьшить количество инфекций при ХЛЛ включали терапию профилактическими антибиотиками и внутривенным введением иммуноглобулина.
В общей клинической практике и в предыдущих исследованиях пациенты начинали заместительную терапию иммуноглобулином внутривенно, если у них в анамнезе была серьезная инфекция или гипогаммаглобинемия (определяемая как иммуноглобулин G ниже 500-600 г/дл), но ответ на вакцину не оценивался.
Это исследование позволит выявить пациентов с ХЛЛ с гуморальным иммунодефицитом путем проверки уровней Ig и реакции на вакцины.
У пациентов с нарушенным гуморальным иммунитетом исследователи будут использовать подкожную заместительную терапию иммуноглобулином, чтобы показать, что это вмешательство повысит уровни Ig, титры защитных антител и будет хорошо переноситься.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14607
- Allergy, Immunology, Rheumatology at Rochester Regional Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза
- Стабильный с медицинской точки зрения, ожидаемая выживаемость > 1 года.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
- Способен соблюдать процедуры обучения
Критерий исключения:
- Ранее диагностированный первичный иммунодефицит
- Дополнительные иммуносупрессивные состояния по оценке основного или соисследователей
- Продолжающаяся терапия с заменой Ig
- Сывороточный IgG < 500 мг/дл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Замена ИГ
Субъекты будут получать Хизентра 0,4 мг/кг подкожно один раз в неделю.
|
Субъекты будут получать Хизентру 0,4 мг/кг подкожно один раз в неделю в течение 6 месяцев (24 недели).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление пациентов с ХЛЛ с гуморальным иммунодефицитом, несмотря на уровень IgG в сыворотке > 500 мг/дл.
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Частота гуморального иммунодефицита
|
10 месяцев
|
|
Количество пациентов, у которых уровень IgG выше 700 мг/дл
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Эффективность Хизентры для изменения уровня IgG
|
10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых повышен IgG к дифтерии выше 0,1 МЕ/мл, IgG столбняка выше 0,1 МЕ/мл и IgG к стрептококковой пневмонии выше 1,3 мкг/мл
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Эффективность препарата Хизентра для изменения титров специфических антител при ХЛЛ
|
10 месяцев
|
|
Количество субъектов с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Безопасность и переносимость Хизентры при ХЛЛ
|
10 месяцев
|
|
Качество жизни (краткая форма 36) при подкожной заместительной терапии Ig по шкале от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывают на более высокую инвалидность/более низкое качество жизни
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Изменяет ли Хизентра показатели качества жизни у пациентов с ХЛЛ?
|
10 месяцев
|
|
Отслеживайте количество инфекций, требующих антибиотиков, с дальнейшей характеристикой по степени тяжести, как определено в предыдущих исследованиях.
Временное ограничение: 10 месяцев
|
Изменяет ли Хизентра частоту ненейтропенических инфекций при ХЛЛ?
|
10 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shahzad Mustafa, MD, Rochester General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Compagno N, Cinetto F, Semenzato G, Agostini C. Subcutaneous immunoglobulin in lymphoproliferative disorders and rituximab-related secondary hypogammaglobulinemia: a single-center experience in 61 patients. Haematologica. 2014 Jun;99(6):1101-6. doi: 10.3324/haematol.2013.101261. Epub 2014 Mar 28.
- Twomey JJ. Infections complicating multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia. Arch Intern Med. 1973 Oct;132(4):562-5. No abstract available.
- Oscier D, Dearden C, Eren E, Fegan C, Follows G, Hillmen P, Illidge T, Matutes E, Milligan DW, Pettitt A, Schuh A, Wimperis J; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis, investigation and management of chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2012 Dec;159(5):541-64. doi: 10.1111/bjh.12067. Epub 2012 Oct 11. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):154. Erem, Efrem [corrected to Eren, Efrem]. Br J Haematol. 2013 Mar;160(6):868. Dosage error in article text.
- Lachance S, Christofides AL, Lee JK, Sehn LH, Ritchie BC, Shustik C, Stewart DA, Toze CL, Haddad E, Vinh DC. A Canadian perspective on the use of immunoglobulin therapy to reduce infectious complications in chronic lymphocytic leukemia. Curr Oncol. 2016 Feb;23(1):42-51. doi: 10.3747/co.23.2810. Epub 2016 Feb 18.
- Chapel H, Dicato M, Gamm H, Brennan V, Ries F, Bunch C, Lee M. Immunoglobulin replacement in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a comparison of two dose regimes. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):209-12. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb05002.x.
- Dicato M, Chapel H, Gamm H, Lee M, Ries F, Marichal S, Wirth C, Griffith H, Brennan V. Use of intravenous immunoglobulin in chronic lymphocytic leukemia. A brief review. Cancer. 1991 Sep 15;68(6 Suppl):1437-9. doi: 10.1002/1097-0142(19910915)68:6+3.0.co;2-h.
- Molica S, Musto P, Chiurazzi F, Specchia G, Brugiatelli M, Cicoira L, Levato D, Nobile F, Carotenuto M, Liso V, Rotoli B. Prophylaxis against infections with low-dose intravenous immunoglobulins (IVIG) in chronic lymphocytic leukemia. Results of a crossover study. Haematologica. 1996 Mar-Apr;81(2):121-6.
- Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, Ben-Bassat I, Leibovici L, Shpilberg O. Immunoglobulin prophylaxis in hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD006501. doi: 10.1002/14651858.CD006501.pub2.
- Dhalla F, Lucas M, Schuh A, Bhole M, Jain R, Patel SY, Misbah S, Chapel H. Antibody deficiency secondary to chronic lymphocytic leukemia: Should patients be treated with prophylactic replacement immunoglobulin? J Clin Immunol. 2014 Apr;34(3):277-82. doi: 10.1007/s10875-014-9995-5. Epub 2014 Feb 21.
- Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. Immunoglobulin therapy in hematologic neoplasms and after hematopoietic cell transplantation. Blood Rev. 2018 Mar;32(2):106-115. doi: 10.1016/j.blre.2017.09.003. Epub 2017 Sep 19.
- Sanchez-Ramon S, Dhalla F, Chapel H. Challenges in the Role of Gammaglobulin Replacement Therapy and Vaccination Strategies for Hematological Malignancy. Front Immunol. 2016 Aug 22;7:317. doi: 10.3389/fimmu.2016.00317. eCollection 2016.
- Friman V, Winqvist O, Blimark C, Langerbeins P, Chapel H, Dhalla F. Secondary immunodeficiency in lymphoproliferative malignancies. Hematol Oncol. 2016 Sep;34(3):121-32. doi: 10.1002/hon.2323. Epub 2016 Jul 12.
- Cooperative Group for the Study of Immunoglobulin in Chronic Lymphocytic Leukemia; Gale RP, Chapel HM, Bunch C, Rai KR, Foon K, Courter SG, Tait D. Intravenous immunoglobulin for the prevention of infection in chronic lymphocytic leukemia. A randomized, controlled clinical trial. N Engl J Med. 1988 Oct 6;319(14):902-7. doi: 10.1056/NEJM198810063191403.
- Looney RJ, Huggins J. Use of intravenous immunoglobulin G (IVIG). Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19(1):3-25. doi: 10.1016/j.beha.2005.01.032.
- Berger M. Adverse effects of IgG therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Nov-Dec;1(6):558-66. doi: 10.1016/j.jaip.2013.09.012. Epub 2013 Oct 31.
- Gardulf A. Immunoglobulin treatment for primary antibody deficiencies: advantages of the subcutaneous route. BioDrugs. 2007;21(2):105-16. doi: 10.2165/00063030-200721020-00005.
- Lingman-Framme J, Fasth A. Subcutaneous immunoglobulin for primary and secondary immunodeficiencies: an evidence-based review. Drugs. 2013 Aug;73(12):1307-19. doi: 10.1007/s40265-013-0094-3.
- Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018 Jun;191:110-115. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014. Epub 2017 Nov 28.
- Mustafa SS, Jamshed S, Vadamalai K, Ramsey A. Subcutaneous immunoglobulin replacement for treatment of humoral immune dysfunction in patients with chronic lymphocytic leukemia. PLoS One. 2021 Oct 15;16(10):e0258529. doi: 10.1371/journal.pone.0258529. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 июля 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIC1850-A-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хизентра
-
CSL BehringЗавершенныйПервичный иммунодефицит | Вторичный иммунодефицитКанада