- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03730129
Humoral immunsvikt ved CLL og terapi med subkutan Ig
25. august 2020 oppdatert av: S. Shahzad Mustafa, Rochester General Hospital
En prospektiv saksserie av subkutan immunoglobulin for profylakse av infeksjoner hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi med nedsatt humoral immunitet
Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) har økt risiko for infeksjoner sammenlignet med alderstilpassede kontroller, med infeksjoner som en hovedårsak til sykelighet og dødelighet.
Tidligere studier har vist at pasienter med KLL har både hypogammaglobinemi og nedsatt humoral immunitet som definert av vaksineresponser på både polysakkarid- og peptidantigener.
Forsøk på å redusere infeksjoner i KLL har inkludert terapi med profylaktisk antibiotika og intravenøst immunglobulin.
I generell klinisk praksis og i tidligere studier har pasienter startet IV immunglobulinerstatningsbehandling hvis de har en historie med alvorlig infeksjon eller hypogammaglobinemi (definert som Immunoglobulin G under 500-600 g/dL), men vaksineresponsen er ikke evaluert.
Denne studien vil identifisere CLL-pasienter med humoral immunsvikt ved å sjekke både Ig-nivåer og vaksiner.
Hos pasienter med nedsatt humoral immunitet, vil etterforskerne bruke subkutan immunglobulinerstatning for å vise at denne intervensjonen vil øke Ig-nivåer, beskyttende antistofftitere og tolereres godt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14607
- Allergy, Immunology, Rheumatology at Rochester Regional Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi
- Medisinsk stabil, med forventet overlevelse på > 1 år
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Kunne følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnostisert primær immunsvikt
- Ytterligere immunsuppressive tilstander som vurderes av primær- eller co-etterforskerne
- Pågående terapi med Ig-erstatning
- Serum IgG < 500 mg/dL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ig erstatning
Pasienter vil få Hizentra 0,4 mg/kg subq én gang i uken.
|
Forsøkspersonene vil få Hizentra 0,4 mg/kg ukentlig subkutant i 6 måneder (24 uker)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser pasienter med CLL med humoral immunsvikt til tross for serum IgG > 500 mg/dL.
Tidsramme: 10 måneder
|
Forekomst av humoral immunsvikt
|
10 måneder
|
|
Antall pasienter som øker IgG til over 700 mg/dL
Tidsramme: 10 måneder
|
Effektiviteten til Hizentra for å endre IgG-nivåer
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som øker difteri IgG til over 0,1 IE/ml, stivkrampe IgG til over 0,1 IE/ml og IgG til streptokokkpneumoni til over 1,3 mcg/ml
Tidsramme: 10 måneder
|
Effektiviteten til Hizentra for å endre spesifikke antistofftitere i CLL
|
10 måneder
|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 10 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for Hizentra i CLL
|
10 måneder
|
|
Livskvalitet (Short Form 36) på subkutan Ig-erstatningsterapi en 0-100 skala, med lavere skåre som indikerer høyere funksjonshemming/lavere livskvalitet
Tidsramme: 10 måneder
|
Endrer Hizentra livskvalitetsskåre hos pasienter med KLL
|
10 måneder
|
|
Spor antall infeksjoner som krever antibiotika, videre karakterisert per alvorlighetsgrad som definert i tidligere studier
Tidsramme: 10 måneder
|
Endrer Hizentra frekvensen av ikke-nøytropene infeksjoner ved KLL
|
10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shahzad Mustafa, MD, Rochester General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Compagno N, Cinetto F, Semenzato G, Agostini C. Subcutaneous immunoglobulin in lymphoproliferative disorders and rituximab-related secondary hypogammaglobulinemia: a single-center experience in 61 patients. Haematologica. 2014 Jun;99(6):1101-6. doi: 10.3324/haematol.2013.101261. Epub 2014 Mar 28.
- Twomey JJ. Infections complicating multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia. Arch Intern Med. 1973 Oct;132(4):562-5. No abstract available.
- Oscier D, Dearden C, Eren E, Fegan C, Follows G, Hillmen P, Illidge T, Matutes E, Milligan DW, Pettitt A, Schuh A, Wimperis J; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis, investigation and management of chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2012 Dec;159(5):541-64. doi: 10.1111/bjh.12067. Epub 2012 Oct 11. No abstract available. Erratum In: Br J Haematol. 2013 Apr;161(1):154. Erem, Efrem [corrected to Eren, Efrem]. Br J Haematol. 2013 Mar;160(6):868. Dosage error in article text.
- Lachance S, Christofides AL, Lee JK, Sehn LH, Ritchie BC, Shustik C, Stewart DA, Toze CL, Haddad E, Vinh DC. A Canadian perspective on the use of immunoglobulin therapy to reduce infectious complications in chronic lymphocytic leukemia. Curr Oncol. 2016 Feb;23(1):42-51. doi: 10.3747/co.23.2810. Epub 2016 Feb 18.
- Chapel H, Dicato M, Gamm H, Brennan V, Ries F, Bunch C, Lee M. Immunoglobulin replacement in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a comparison of two dose regimes. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):209-12. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb05002.x.
- Dicato M, Chapel H, Gamm H, Lee M, Ries F, Marichal S, Wirth C, Griffith H, Brennan V. Use of intravenous immunoglobulin in chronic lymphocytic leukemia. A brief review. Cancer. 1991 Sep 15;68(6 Suppl):1437-9. doi: 10.1002/1097-0142(19910915)68:6+3.0.co;2-h.
- Molica S, Musto P, Chiurazzi F, Specchia G, Brugiatelli M, Cicoira L, Levato D, Nobile F, Carotenuto M, Liso V, Rotoli B. Prophylaxis against infections with low-dose intravenous immunoglobulins (IVIG) in chronic lymphocytic leukemia. Results of a crossover study. Haematologica. 1996 Mar-Apr;81(2):121-6.
- Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, Ben-Bassat I, Leibovici L, Shpilberg O. Immunoglobulin prophylaxis in hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD006501. doi: 10.1002/14651858.CD006501.pub2.
- Dhalla F, Lucas M, Schuh A, Bhole M, Jain R, Patel SY, Misbah S, Chapel H. Antibody deficiency secondary to chronic lymphocytic leukemia: Should patients be treated with prophylactic replacement immunoglobulin? J Clin Immunol. 2014 Apr;34(3):277-82. doi: 10.1007/s10875-014-9995-5. Epub 2014 Feb 21.
- Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. Immunoglobulin therapy in hematologic neoplasms and after hematopoietic cell transplantation. Blood Rev. 2018 Mar;32(2):106-115. doi: 10.1016/j.blre.2017.09.003. Epub 2017 Sep 19.
- Sanchez-Ramon S, Dhalla F, Chapel H. Challenges in the Role of Gammaglobulin Replacement Therapy and Vaccination Strategies for Hematological Malignancy. Front Immunol. 2016 Aug 22;7:317. doi: 10.3389/fimmu.2016.00317. eCollection 2016.
- Friman V, Winqvist O, Blimark C, Langerbeins P, Chapel H, Dhalla F. Secondary immunodeficiency in lymphoproliferative malignancies. Hematol Oncol. 2016 Sep;34(3):121-32. doi: 10.1002/hon.2323. Epub 2016 Jul 12.
- Cooperative Group for the Study of Immunoglobulin in Chronic Lymphocytic Leukemia; Gale RP, Chapel HM, Bunch C, Rai KR, Foon K, Courter SG, Tait D. Intravenous immunoglobulin for the prevention of infection in chronic lymphocytic leukemia. A randomized, controlled clinical trial. N Engl J Med. 1988 Oct 6;319(14):902-7. doi: 10.1056/NEJM198810063191403.
- Looney RJ, Huggins J. Use of intravenous immunoglobulin G (IVIG). Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19(1):3-25. doi: 10.1016/j.beha.2005.01.032.
- Berger M. Adverse effects of IgG therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 Nov-Dec;1(6):558-66. doi: 10.1016/j.jaip.2013.09.012. Epub 2013 Oct 31.
- Gardulf A. Immunoglobulin treatment for primary antibody deficiencies: advantages of the subcutaneous route. BioDrugs. 2007;21(2):105-16. doi: 10.2165/00063030-200721020-00005.
- Lingman-Framme J, Fasth A. Subcutaneous immunoglobulin for primary and secondary immunodeficiencies: an evidence-based review. Drugs. 2013 Aug;73(12):1307-19. doi: 10.1007/s40265-013-0094-3.
- Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018 Jun;191:110-115. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014. Epub 2017 Nov 28.
- Mustafa SS, Jamshed S, Vadamalai K, Ramsey A. Subcutaneous immunoglobulin replacement for treatment of humoral immune dysfunction in patients with chronic lymphocytic leukemia. PLoS One. 2021 Oct 15;16(10):e0258529. doi: 10.1371/journal.pone.0258529. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. november 2018
Primær fullføring (FAKTISKE)
3. juli 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
3. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
5. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
26. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIC1850-A-18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .