Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nebulizovaný aztreonam pro prevenci pneumonie související s gramnegativním ventilátorem (AZLIS)

29. června 2021 aktualizováno: Alejandro Rodriguez Oviedo , MD, Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

Profil účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky nebulizovaného aztreonam lysinu (AZLI) pro prevenci gramnegativní pneumonie u silně kolonizovaných mechanicky ventilovaných pacientů

Aerosolové podávání antibiotik nabízí teoretické výhody dosažení vysoké koncentrace léčiva v místě infekce a nízké systémové absorpce, čímž se zabrání toxicitě. Aerosolizace antibiotik má dobré výsledky u pacientů s cystickou fibrózou, ale údaje jsou vzácné pro pacienty pod umělou ventilací.

Prospektivní, randomizovaná 1:1, otevřená studie k posouzení mikrobiologického vyléčení a farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti nebulizovaného aztreonam lysinu (dávka 75 mg) každých 8 hodin během 5 dnů u ventilovaných pacientů silně kolonizovaných gramnegativními bakteriemi . Plánuje se zahrnout celkem 20 ventilovaných pacientů silně kolonizovaných. Pouze deset z nich (aktivní skupina) dostane 5 dní léčby nebulizovaným AZLI. Kontrolní skupina nebude léčena.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní cíle této studie jsou:

Porovnat mikrobiologické vyléčení v 5. den léčby a výskyt gramnegativní IVAC mezi 7. a 10. dnem po poslední dávce u pacientů silně kolonizovaných gramnegativními bakteriemi léčených nebulizovaným AZLI vs. bez léčby.

Vedlejším cílem této studie je:

  1. Bezpečnost a snášenlivost AZLI podávaného během 5 dnů u dospělých pacientů pod umělou ventilací silně kolonizovaných gramnegativními bakteriemi
  2. Farmakokinetický profil v endotracheálním aspirátu (EA) nebo bronchoalveolární laváži (BAL).
  3. Plazmatické hladiny nebulizovaného AZLI u pacientů pod mechanickou ventilací silně kolonizovaných gramnegativními bakteriemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Tarragona, Španělsko, 43007
        • Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Pacienti pod umělou ventilací déle než 5 dní.
  3. Pacient se silnou kolonizací gramnegativními mikroorganismy.
  4. Žádné klinické podezření na komplikace spojené s ventilátorem (IVAC) související s infekcí podle kritérií CDC (obrázek 1).
  5. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se schopností porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasí s tím, že budou dodržovat omezení studie a vrátí se k požadovaným hodnocením.
  6. Podepsán informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Podezření na IVAC.
  2. Pacienti se známou přecitlivělostí na aztreonam.
  3. Pacienti, kteří dostávali více než 48 hodin širokospektrých antibiotik.
  4. Důkaz aktivní mykobakteriální infekce, chronické plicní infekce nebo bronchiální obstrukce.
  5. Granulomatózní onemocnění, rakovina plic nebo transplantace plic.
  6. Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)
  7. Žena, která je těhotná nebo kojí, zatímco je zařazena do této studie.
  8. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku toxicity, pokud je zařazen do klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina AZLI
Pacienti zařazení do studijní skupiny budou dostávat nebulizovaný Aztreonam lysin (AZLI 75 mg dávka) třikrát denně po dobu 5 dnů pomocí ultrazvukového nebulizéru (Aeroneb solo®) plus Combihaler® spacer přizpůsobený ventilátoru
Lék: Aztreonam lysin
nebulizace
Přístroj: Aerogen Solo
Technologie vibrační sítě Aerogen, která je k dispozici v rámci Aerogen® Solo, byla přijata pro použití konvenční mechanické ventilace. Aerogen Solo využívá technologii aktivní vibrační sítě, kde energie aplikovaná na vibrační prvek způsobuje vibrace každého z 1000 trychtýřovitých otvorů uvnitř sítě. Síťka funguje jako mikropumpa čerpající kapalinu skrz otvory a vytváří nízkorychlostní aerosol optimalizovaný pro cílené dodávání léčiva do plic. Podle naší studie (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo ukázal vynikající profil dodávání aerosolu pro aztreonam lysin (AZLI) v in vitro modelu MV s krátkou dobou dodání léčiva.
Přístroj: CombiHaler
Inhalační vložka CombiHaler™ pro mechanickou ventilaci a kritickou péči (ICU) umožňuje použití jak rozprašovače s vibrační síťkou, jako je Aeroneb™, tak i pMDI. Při použití při invazivní ventilaci ušetří 50 % nebulizovaného léku. Inhalační komora CombiHaler® je integrována do okruhu dýchacího přístroje při invazivní ventilaci, zejména pro připojení Aeroneb® Pro nebo Aeroneb® Solo. Podle naší studie (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. Prosinec 2017;14(12):1447-1453) bylo dosaženo lepší účinnosti podávání aerosolu (30 %) s použitím spaceru Conbihaler.
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti zařazení do kontrolní skupiny nebudou dostávat žádnou intervenci pro silnou gramnegativní kolonizaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiologická léčba
Časové okno: 5 dní
Mikrobiologické vyléčení bylo definováno jako kultivace endotracheálního aspirátu (EA) nebo BAL s trvale negativními výsledky po pěti dnech terapie.
5 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika aztreonam lysinu ve vzorcích dýchacích cest
Časové okno: den 0 a den 2
Maximální koncentrace v průduškách [Cmax]
den 0 a den 2
Farmakokinetika aztreonam lysinu ve vzorcích dýchacích cest
Časové okno: den 0 a den 2
doba do dosažení maximální koncentrace v průduškách [Tmax]
den 0 a den 2
Farmakokinetika aztreonam lysinu ve vzorcích dýchacích cest
Časové okno: den 0 a den 2
Maximální bronchiální koncentrace [Cmax] ve vzorcích tracheálního aspirátu (EA) nebo bronchoalveolární laváže (BAL)
den 0 a den 2
Farmakokinetika aztreonam lysinu ve vzorcích dýchacích cest
Časové okno: den 0 a den 2
Plocha pod křivkou bronchiální koncentrace-čas [AUC] ve vzorcích tracheálního aspirátu (EA) nebo bronchoalveolární laváže (BAL)
den 0 a den 2
Farmakokinetika aztreonam lysinu ve vzorcích dýchacích cest
Časové okno: den 0 a den 2
Terminální eliminační poločas [t1/2] ve vzorcích tracheálního aspirátu (EA) nebo bronchoalveolární laváže (BAL)
den 0 a den 2
Farmakokinetický profil aztreonam lysinu ve vzorcích séra
Časové okno: den 3
Doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace [Tmax] ve vzorcích séra
den 3
Farmakokinetický profil aztreonam lysinu ve vzorcích séra
Časové okno: den 3
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas [AUC] ve vzorcích séra
den 3
Farmakokinetický profil aztreonam lysinu ve vzorcích séra
Časové okno: den 3
Terminální eliminační poločas [t1/2] ve vzorcích séra
den 3
Hodnocení SAE a AE
Časové okno: 10 dní
nežádoucí příhody hodnocené pomocí CTCAE v5.0
10 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AZLI-2018-AR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit