Aztreonam nebulizado para la prevención de la neumonía asociada a ventiladores gramnegativos (AZLIS)
29 de junio de 2021 actualizado por: Alejandro Rodriguez Oviedo , MD, Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.
Perfil de eficacia, seguridad y farmacocinética del aztreonam lisina nebulizado (AZLI) para la prevención de la neumonía por gramnegativos en pacientes con ventilación mecánica muy colonizados
La administración de antibióticos en aerosol ofrece las ventajas teóricas de lograr una alta concentración del fármaco en el sitio de infección y una baja absorción sistémica, evitando así la toxicidad. La aerosolización de antibióticos tiene buenos resultados en pacientes con fibrosis quística, pero los datos son escasos para pacientes con ventilación mecánica.
Estudio prospectivo, aleatorizado, 1:1, abierto para evaluar la cura microbiológica y la farmacocinética (PK), la seguridad y la eficacia de Aztreonam lisina nebulizado (dosis de 75 mg) cada 8 horas durante 5 días en pacientes ventilados fuertemente colonizados por bacterias Gram-negativas . Está previsto incluir un total de 20 pacientes ventilados muy colonizados. Solo diez de ellos (grupo activo) recibirán 5 días de tratamiento con AZLI nebulizado. El grupo control no recibirá tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los principales objetivos de este estudio son:
Comparar la curación microbiológica al día 5 de tratamiento y la incidencia de VIVA Gram-negativa entre los días 7 y 10 después de la última dosis en pacientes fuertemente colonizados por bacterias Gram-negativas tratados con AZLI nebulizado vs. ningún tratamiento.
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Seguridad y tolerabilidad de AZLI administrado durante 5 días en pacientes adultos bajo ventilación mecánica fuertemente colonizados por bacterias Gram-negativas
- El perfil farmacocinético en aspirado endotraqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL).
- Los niveles plasmáticos de AZLI nebulizados en pacientes bajo ventilación mecánica fuertemente colonizados por bacterias Gram-negativas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tarragona, España, 43007
- Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Pacientes bajo ventilación mecánica por más de 5 días.
- Paciente con fuerte colonización por microorganismos Gram-negativos.
- Sin sospecha clínica de complicaciones asociadas al ventilador (IVAC) relacionadas con infecciones según criterios CDC (Figura 1).
- Pacientes o su representante legal con la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Sospechoso de IVAC.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a Aztreonam.
- Pacientes que recibieron más de 48 horas de antibióticos de amplio espectro.
- Evidencia de infecciones activas por micobacterias, infección pulmonar crónica u obstrucción bronquial.
- Enfermedad granulomatosa, cáncer de pulmón o trasplante de pulmón.
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
- Mujer que está embarazada o amamantando mientras está inscrita en este estudio.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable de toxicidad si se incluye en el estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo AZLI
Los pacientes asignados al grupo de estudio recibirán Aztreonam lisina nebulizada (dosis de 75 mg de AZLI) tres veces al día durante 5 días mediante el nebulizador ultrasónico (Aeroneb solo®) más el espaciador Combihaler® adaptado del ventilador
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nebulización
La tecnología de malla vibratoria de Aerogen, disponible dentro de Aerogen® Solo, se ha adoptado para el uso de ventilación mecánica convencional.
Aerogen Solo utiliza tecnología de malla vibratoria activa, donde la energía aplicada al elemento vibratorio provoca la vibración de cada una de las 1000 aberturas en forma de embudo dentro de la malla.
La malla actúa como una microbomba que extrae líquido a través de los orificios y produce un aerosol de baja velocidad optimizado para la administración dirigida de fármacos a los pulmones.
Según nuestro estudio (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dic;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo mostró un excelente perfil de administración de aerosol para aztreonam lisina (AZLI) en un modelo in vitro de MV con tiempo de administración corto.
El espaciador de cámara de inhalación CombiHaler™ para ventilación mecánica y cuidados intensivos (UCI) permite utilizar tanto un nebulizador de malla vibratoria como Aeroneb™, como un pMDI.
Ahorra el 50% del fármaco nebulizado cuando se utiliza en ventilación invasiva.
La cámara de inhalación CombiHaler® está integrada en un circuito de un dispositivo de respiración en ventilación invasiva, en particular para la conexión de un Aeroneb® Pro o un Aeroneb® Solo.
Según nuestro estudio (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dic;14(12):1447-1453) se obtuvo un mejor rendimiento de administración de aerosol (30%) utilizando el espaciador Conbihaler.
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Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes asignados al grupo de control no recibirán ninguna intervención para la colonización Gram negativa intensa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cura microbiológica
Periodo de tiempo: 5 dias
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La curación microbiológica se definió como aspirado endotraqueal (EA) o cultivos de LBA con resultados negativos constantes después de cinco días de tratamiento.
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5 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de aztreonam lisina en muestras respiratorias
Periodo de tiempo: día 0 y día 2
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Concentración bronquial máxima[Cmax]
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día 0 y día 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina en muestras respiratorias
Periodo de tiempo: día 0 y día 2
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tiempo hasta la concentración bronquial máxima [Tmax]
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día 0 y día 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina en muestras respiratorias
Periodo de tiempo: día 0 y día 2
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Concentración bronquial máxima [Cmax] en muestras de aspirado traqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL)
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día 0 y día 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina en muestras respiratorias
Periodo de tiempo: día 0 y día 2
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Área bajo la curva de concentración-tiempo bronquial [AUC] en muestras de aspirado traqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL)
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día 0 y día 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina en muestras respiratorias
Periodo de tiempo: día 0 y día 2
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Tiempo medio de eliminación terminal [t1/2] en muestras de aspirado traqueal (EA) o lavado broncoalveolar (BAL)
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día 0 y día 2
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina en muestras de suero
Periodo de tiempo: día 3
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima [Tmax] en muestras de suero
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día 3
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina en muestras de suero
Periodo de tiempo: día 3
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo [AUC] en muestras de suero
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día 3
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina en muestras de suero
Periodo de tiempo: día 3
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Tiempo medio de eliminación terminal [t1/2] en muestras de suero
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día 3
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Evaluaciones de SAE y AE
Periodo de tiempo: 10 días
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eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
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10 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O'Grady NP, Bartlett JG, Carratala J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight SL, Brozek JL. Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e111. doi: 10.1093/cid/ciw353. Epub 2016 Jul 14. Erratum In: Clin Infect Dis. 2017 May 1;64(9):1298. Clin Infect Dis. 2017 Oct 15;65(8):1435. Clin Infect Dis. 2017 Nov 29;65(12):2161.
- Klompas M. Ventilator-associated events surveillance: a patient safety opportunity. Curr Opin Crit Care. 2013 Oct;19(5):424-31. doi: 10.1097/MCC.0b013e3283636bc9.
- File TM Jr. New diagnostic tests for pneumonia: what is their role in clinical practice? Clin Chest Med. 2011 Sep;32(3):417-30. doi: 10.1016/j.ccm.2011.05.011. Epub 2011 Jul 12.
- Niederman MS. Respiratory tract infections: advances in diagnosis, management and prevention. Clin Chest Med. 2011 Sep;32(3):xiii-xiv. doi: 10.1016/j.ccm.2011.07.001. No abstract available.
- Craven DE. Ventilator-associated tracheobronchitis (VAT): questions, answers, and a new paradigm? Crit Care. 2008;12(3):157. doi: 10.1186/cc6912. Epub 2008 Jun 18.
- Craven DE, Chroneou A, Zias N, Hjalmarson KI. Ventilator-associated tracheobronchitis: the impact of targeted antibiotic therapy on patient outcomes. Chest. 2009 Feb;135(2):521-528. doi: 10.1378/chest.08-1617. Epub 2008 Sep 23.
- Nseir S, Ader F, Marquette CH. Nosocomial tracheobronchitis. Curr Opin Infect Dis. 2009 Apr;22(2):148-53. doi: 10.1097/QCO.0b013e3283229fdb.
- Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. doi: 10.1164/ajrccm.165.7.2105078.
- Nseir S, Di Pompeo C, Pronnier P, Beague S, Onimus T, Saulnier F, Grandbastien B, Mathieu D, Delvallez-Roussel M, Durocher A. Nosocomial tracheobronchitis in mechanically ventilated patients: incidence, aetiology and outcome. Eur Respir J. 2002 Dec;20(6):1483-9. doi: 10.1183/09031936.02.00012902.
- Kollef MH, Hamilton CW, Montgomery AB. Aerosolized antibiotics: do they add to the treatment of pneumonia? Curr Opin Infect Dis. 2013 Dec;26(6):538-44. doi: 10.1097/QCO.0000000000000004.
- Venier AG, Leroyer C, Slekovec C, Talon D, Bertrand X, Parer S, Alfandari S, Guerin JM, Megarbane B, Lawrence C, Clair B, Lepape A, Perraud M, Cassier P, Trivier D, Boyer A, Dubois V, Asselineau J, Rogues AM, Thiebaut R; DYNAPYO study group. Risk factors for Pseudomonas aeruginosa acquisition in intensive care units: a prospective multicentre study. J Hosp Infect. 2014 Oct;88(2):103-8. doi: 10.1016/j.jhin.2014.06.018. Epub 2014 Aug 1.
- Drakulovic MB, Bauer TT, Torres A, Gonzalez J, Rodriguez MJ, Angrill J. Initial bacterial colonization in patients admitted to a respiratory intensive care unit: bacteriological pattern and risk factors. Respiration. 2001;68(1):58-66. doi: 10.1159/000050464.
- Azim A, Dwivedi M, Rao PB, Baronia AK, Singh RK, Prasad KN, Poddar B, Mishra A, Gurjar M, Dhole TN. Epidemiology of bacterial colonization at intensive care unit admission with emphasis on extended-spectrum beta-lactamase- and metallo-beta-lactamase-producing Gram-negative bacteria--an Indian experience. J Med Microbiol. 2010 Aug;59(Pt 8):955-960. doi: 10.1099/jmm.0.018085-0. Epub 2010 Apr 22.
- Horianopoulou M, Legakis NJ, Kanellopoulou M, Lambropoulos S, Tsakris A, Falagas ME. Frequency and predictors of colonization of the respiratory tract by VIM-2-producing Pseudomonas aeruginosa in patients of a newly established intensive care unit. J Med Microbiol. 2006 Oct;55(Pt 10):1435-1439. doi: 10.1099/jmm.0.46713-0.
- Ramsey BW, Pepe MS, Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, Vasiljev-K M, Borowitz D, Bowman CM, Marshall BC, Marshall S, Smith AL. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group. N Engl J Med. 1999 Jan 7;340(1):23-30. doi: 10.1056/NEJM199901073400104.
- Assael BM, Pressler T, Bilton D, Fayon M, Fischer R, Chiron R, LaRosa M, Knoop C, McElvaney N, Lewis SA, Bresnik M, Montgomery AB, Oermann CM; AZLI Active Comparator Study Group. Inhaled aztreonam lysine vs. inhaled tobramycin in cystic fibrosis: a comparative efficacy trial. J Cyst Fibros. 2013 Mar;12(2):130-40. doi: 10.1016/j.jcf.2012.07.006. Epub 2012 Sep 15.
- Coates AL, Green M, Leung K, Chan J, Ribeiro N, Louca E, Ratjen F, Charron M, Tservistas M, Keller M. Rapid pulmonary delivery of inhaled tobramycin for Pseudomonas infection in cystic fibrosis: a pilot project. Pediatr Pulmonol. 2008 Aug;43(8):753-9. doi: 10.1002/ppul.20850.
- Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Oermann C, Milla C, Pilewski J, Daines C, Ahrens R, Leon K, Cohen M, McNamara S, Callahan TL, Markus R, Burns JL. Microbiology, safety, and pharmacokinetics of aztreonam lysinate for inhalation in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2006 Jul;41(7):656-65. doi: 10.1002/ppul.20429.
- Poulakou G, Siakallis G, Tsiodras S, Arfaras-Melainis A, Dimopoulos G. Nebulized antibiotics in mechanically ventilated patients: roadmap and challenges. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017 Mar;15(3):211-229. doi: 10.1080/14787210.2017.1268052. Epub 2017 Jan 2.
- Palmer LB. Ventilator-associated infection: the role for inhaled antibiotics. Curr Opin Pulm Med. 2015 May;21(3):239-49. doi: 10.1097/MCP.0000000000000160.
- Rodriguez A, Barcenilla F. Nebulized antibiotics. An adequate option for treating ventilator-associated respiratory infection? Med Intensiva. 2015 Mar;39(2):97-100. doi: 10.1016/j.medin.2014.10.006. Epub 2015 Feb 2. English, Spanish.
- Dugernier J, Wittebole X, Roeseler J, Michotte JB, Sottiaux T, Dugernier T, Laterre PF, Reychler G. Influence of inspiratory flow pattern and nebulizer position on aerosol delivery with a vibrating-mesh nebulizer during invasive mechanical ventilation: an in vitro analysis. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015 Jun;28(3):229-36. doi: 10.1089/jamp.2014.1131. Epub 2014 Nov 13.
- Oermann CM, McCoy KS, Retsch-Bogart GZ, Gibson RL, McKevitt M, Montgomery AB. Pseudomonas aeruginosa antibiotic susceptibility during long-term use of aztreonam for inhalation solution (AZLI). J Antimicrob Chemother. 2011 Oct;66(10):2398-404. doi: 10.1093/jac/dkr303. Epub 2011 Jul 22.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
- Martin-Loeches I, Povoa P, Rodriguez A, Curcio D, Suarez D, Mira JP, Cordero ML, Lepecq R, Girault C, Candeias C, Seguin P, Paulino C, Messika J, Castro AG, Valles J, Coelho L, Rabello L, Lisboa T, Collins D, Torres A, Salluh J, Nseir S; TAVeM study. Incidence and prognosis of ventilator-associated tracheobronchitis (TAVeM): a multicentre, prospective, observational study. Lancet Respir Med. 2015 Nov;3(11):859-68. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00326-4. Epub 2015 Oct 22.
- Nseir S, Povoa P, Salluh J, Rodriguez A, Martin-Loeches I. Is there a continuum between ventilator-associated tracheobronchitis and ventilator-associated pneumonia? Intensive Care Med. 2016 Jul;42(7):1190-2. doi: 10.1007/s00134-016-4283-x. Epub 2016 Apr 14. No abstract available.
- Boukhettala N, Poree T, Diot P, Vecellio L. In vitro performance of spacers for aerosol delivery during adult mechanical ventilation. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015 Apr;28(2):130-6. doi: 10.1089/jamp.2013.1091. Epub 2014 Jul 22.
- McKindley DS, Boucher BA, Hess MM, Croce MA, Fabian TC. Pharmacokinetics of aztreonam and imipenem in critically ill patients with pneumonia. Pharmacotherapy. 1996 Sep-Oct;16(5):924-31.
- Rodriguez A, Cabrera M, Reyes LF, Bodi M, Trefler S, Canadell L, Barahona D, Ehrmann S, Martin-Loeches I, Restrepo MI, Vecellio L. In vitro evaluation of aerosol delivery of aztreonam lysine (AZLI): an adult mechanical ventilation model. Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453. doi: 10.1080/17425247.2017.1393411. Epub 2017 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
4 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Neumonía asociada a ventilador
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Aztreonam
Otros números de identificación del estudio
- AZLI-2018-AR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .