Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распыляемый азтреонам для профилактики грамотрицательной вентилятор-ассоциированной пневмонии (AZLIS)

29 июня 2021 г. обновлено: Alejandro Rodriguez Oviedo , MD, Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

Профиль эффективности, безопасности и фармакокинетики распыляемого азтреонама лизина (AZLI) для профилактики грамотрицательной пневмонии у пациентов с сильной колонизацией, находящихся на искусственной вентиляции легких

Аэрозольное введение антибиотиков предлагает теоретические преимущества достижения высокой концентрации препарата в очаге инфекции и низкой системной абсорбции, что позволяет избежать токсичности. Аэрозолизация антибиотиками дает хорошие результаты у пациентов с муковисцидозом, но данных о пациентах, находящихся на искусственной вентиляции легких, недостаточно.

Проспективное рандомизированное открытое исследование в соотношении 1:1 для оценки микробиологического излечения и фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности распыляемого азтреонама лизина (доза 75 мг) каждые 8 ​​часов в течение 5 дней у пациентов на ИВЛ, сильно колонизированных грамотрицательными бактериями. . Планируется включить в общей сложности 20 пациентов с тяжелой колонией на ИВЛ. Только десять из них (активная группа) будут получать 5-дневное лечение распыляемым AZLI. Контрольная группа не будет получать лечение.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными задачами данного исследования являются:

Сравнить микробиологическое излечение на 5-й день лечения и частоту развития грамотрицательной ВВАК между 7-м и 10-м днями после последней дозы у пациентов с сильным колонизированием грамотрицательными бактериями, получавших AZLI через распылитель, и пациентов, не получавших лечения.

Второстепенной целью данного исследования являются:

  1. Безопасность и переносимость АЗЛИ, вводимого в течение 5 дней, у взрослых пациентов на искусственной вентиляции легких, сильно колонизированных грамотрицательными бактериями
  2. Фармакокинетический профиль эндотрахеального аспирата (ЭА) или бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
  3. Уровни в плазме распыленного AZLI у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, сильно колонизированы грамотрицательными бактериями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Tarragona, Испания, 43007
        • Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Больные на ИВЛ более 5 суток.
  3. Больной с тяжелой колонизацией грамотрицательными микроорганизмами.
  4. Отсутствие клинических подозрений на инфекционные осложнения, связанные с вентиляцией легких (IVAC) в соответствии с критериями CDC (рис. 1).
  5. Пациенты или их законные представители, способные понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
  6. Информированное согласие подписано

Критерий исключения:

  1. Подозревается в IVAC.
  2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к азтреонаму.
  3. Пациенты, получавшие более 48 часов антибиотиков широкого спектра действия.
  4. Признаки активной микобактериальной инфекции, хронической легочной инфекции или бронхиальной обструкции.
  5. Гранулематозная болезнь, рак легких или трансплантация легких.
  6. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
  7. Женщина, которая беременна или кормит грудью во время участия в этом исследовании.
  8. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску токсичности, если оно включено в клиническое исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа АЗЛИ
Пациенты, включенные в группу исследования, будут получать распыленный азтреонам лизин (AZLI в дозе 75 мг) три раза в день в течение 5 дней с помощью ультразвукового небулайзера (Aeroneb solo®) плюс спейсер Combihaler®, адаптированный к аппарату ИВЛ.
Лекарство: Азтреонам лизин
распыление
Устройство: Аэроген Соло
Технология вибрирующей сетки Aerogen, доступная в Aerogen® Solo, была адаптирована для использования в традиционной механической вентиляции. Aerogen Solo использует технологию активной вибрирующей сетки, при которой энергия, подаваемая на вибрирующий элемент, вызывает вибрацию каждого из 1000 воронкообразных отверстий внутри сетки. Сетка действует как микронасос, вытягивающий жидкость через отверстия, создавая аэрозоль с низкой скоростью, оптимизированный для адресной доставки лекарств в легкие. Согласно нашему исследованию (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo продемонстрировал превосходный профиль доставки аэрозоля для азтреонама лизина (AZLI) в модели MV in vitro с коротким временем доставки препарата.
Устройство: КомбиХалер
Спейсер ингаляционной камеры CombiHaler™ для искусственной вентиляции легких и интенсивной терапии (ОИТ) позволяет использовать как небулайзер с вибрирующей сеткой, такой как Aeroneb™, так и pMDI. При использовании в инвазивной вентиляции экономится 50% распыляемого препарата. Ингаляционная камера CombiHaler® интегрируется в контур дыхательного аппарата при инвазивной вентиляции, в частности, для подключения Aeroneb® Pro или Aeroneb® Solo. Согласно нашему исследованию (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) при использовании спейсера Conbihaler была достигнута лучшая эффективность доставки аэрозоля (30%).
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты, отнесенные к контрольной группе, не будут подвергаться никакому вмешательству по поводу тяжелой грамотрицательной колонизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микробиологическое лечение
Временное ограничение: 5 дней
Микробиологическое излечение определяли как культуру эндотрахеального аспирата (ЭА) или БАЛ с неизменно отрицательными результатами после пяти дней терапии.
5 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика азтреонама лизина в образцах из дыхательных путей
Временное ограничение: день 0 и день 2
Максимальная бронхиальная концентрация [Cmax]
день 0 и день 2
Фармакокинетика азтреонама лизина в образцах из дыхательных путей
Временное ограничение: день 0 и день 2
время достижения максимальной бронхиальной концентрации [Tmax]
день 0 и день 2
Фармакокинетика азтреонама лизина в образцах из дыхательных путей
Временное ограничение: день 0 и день 2
Максимальная бронхиальная концентрация [Cmax] в образцах трахеального аспирата (EA) или бронхоальвеолярного лаважа (BAL)
день 0 и день 2
Фармакокинетика азтреонама лизина в образцах из дыхательных путей
Временное ограничение: день 0 и день 2
Площадь под бронхиальной кривой концентрация-время [AUC] в образцах трахеального аспирата (EA) или бронхоальвеолярного лаважа (BAL)
день 0 и день 2
Фармакокинетика азтреонама лизина в образцах из дыхательных путей
Временное ограничение: день 0 и день 2
Терминальное время полуэлиминации [t1/2] в образцах трахеального аспирата (EA) или бронхоальвеолярного лаважа (BAL)
день 0 и день 2
Фармакокинетический профиль азтреонама лизина в образцах сыворотки
Временное ограничение: день 3
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке [Tmax] в образцах сыворотки
день 3
Фармакокинетический профиль азтреонама лизина в образцах сыворотки
Временное ограничение: день 3
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени [AUC] в образцах сыворотки
день 3
Фармакокинетический профиль азтреонама лизина в образцах сыворотки
Временное ограничение: день 3
Конечный период полувыведения [t1/2] в образцах сыворотки
день 3
Оценка SAE и AE
Временное ограничение: 10 дней
нежелательные явления по оценке CTCAE v5.0
10 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZLI-2018-AR

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться