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グラム陰性人工呼吸器関連肺炎の予防のための噴霧アズトレオナム (AZLIS)

2021年6月29日 更新者:Alejandro Rodriguez Oviedo , MD、Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

人工呼吸器を装着した重度のコロニー形成患者におけるグラム陰性肺炎の予防のための噴霧アズトレオナム リジン (AZLI) の有効性、安全性および薬物動態プロファイル

エアロゾル抗生物質投与は、感染部位での高い薬物濃度と低い全身吸収を達成するという理論上の利点を提供し、それによって毒性を回避します。 抗生物質のエアロゾル化は、嚢胞性線維症の患者に良好な結果をもたらしますが、人工呼吸下の患者のデータは不足しています。

グラム陰性菌が大量に定着している人工呼吸器を装着した患者を対象に、5 日間にわたって 8 時間ごとに噴霧したアズトレオナム リジン (75 mg 用量) の微生物学的治癒および薬物動態 (PK)、安全性および有効性を評価するための前向き無作為化 1:1 非盲検試験. 高度に定着した合計 20 人の人工呼吸器患者を含める予定です。 そのうちの 10 人 (アクティブ グループ) のみが AZLI の噴霧による 5 日間の治療を受けます。コントロール グループは治療を受けません。

調査の概要

詳細な説明

この研究の主な目的は次のとおりです。

噴霧AZLIで治療した患者と無治療の患者における、治療5日目の微生物学的治癒と、最終投与後7日目から10日目までのグラム陰性菌IVACの発生率を比較すること。

この研究の副次的な目的は次のとおりです。

  1. 人工呼吸下でグラム陰性菌が多く定着している成人患者に 5 日間投与した AZLI の安全性と忍容性
  2. 気管内吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) における薬物動態プロファイル。
  3. グラム陰性菌が多く定着している人工呼吸下の患者における噴霧 AZLI の血漿レベル。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Tarragona、スペイン、43007
        • Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢は18歳以上。
  2. -5日以上人工呼吸下にある患者。
  3. グラム陰性菌によるコロニー形成が激しい患者。
  4. CDC 基準によると、感染症関連の人工呼吸器関連合併症 (IVAC) の臨床的疑いはありません (図 1)。
  5. 研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の使用と開示の承認を提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力を持つ患者またはその法定代理人。
  6. インフォームドコンセントに署名

除外基準:

  1. IVACの疑い。
  2. -アズトレオナムに対する既知の過敏症のある患者。
  3. 広域スペクトル抗生物質を 48 時間以上投与された患者。
  4. 活動性抗酸菌感染症、慢性肺感染症または気管支閉塞の証拠。
  5. 肉芽腫性疾患、肺がんまたは肺移植。
  6. 急性呼吸窮迫症候群(ARDS)
  7. -この研究に登録している間、妊娠中または授乳中の女性。
  8. -治験責任医師の意見では、臨床試験に参加した場合、患者を毒性の許容できないリスクにさらす病状

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アズリグループ
研究グループに割り当てられた患者は、超音波ネブライザー(Aeroneb solo®)と人工呼吸器に適合したCombihaler®スペーサーを使用して、5日間、1日3回、噴霧化されたアズトレオナムリジン(AZLI 75 mg用量)を受け取ります
噴霧化
Aerogen® Solo 内で利用可能な Aerogen の振動メッシュ技術は、従来の機械換気の使用に採用されています。 Aerogen Solo はアクティブな振動メッシュ技術を利用しており、振動要素にエネルギーが加えられると、メッシュ内の 1000 個の漏斗状の開口部のそれぞれが振動します。 メッシュは、肺への標的薬物送達に最適化された低速エアロゾルを生成する穴から液体を引き出すマイクロポンプとして機能します。 私たちの研究によると (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo は、短い薬物送達時間で、MV の in vitro モデルでアズトレオナム リジン (AZLI) の優れたエアロゾル送達プロファイルを示しました。
機械的換気および救命救急 (ICU) 用の吸入チャンバー CombiHaler™ スペーサーにより、Aeroneb™ などの振動メッシュ ネブライザーと pMDI の両方を使用できます。 侵襲的換気で使用すると、噴霧薬剤の 50% を節約できます。 吸入チャンバーCombiHaler® は、特にAeroneb® ProまたはAeroneb® Soloの接続のために、侵襲的換気の呼吸装置の回路に統合されています。 私たちの研究によると (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) Conbihaler スペーサーを使用すると、より優れたエアロゾル送達性能 (30%) が得られました。
介入なし:対照群
対照群に割り当てられた患者は、重度のグラム陰性コロニー形成に対する介入を受けません

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
微生物治療
時間枠:5日間
微生物学的治癒は、気管内吸引物 (EA) または BAL 培養物で、5 日間の治療後に一貫して陰性の結果が得られたものとして定義されました。
5日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
最大気管支濃度[Cmax]
0日目と2日目
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
気管支濃度が最大になるまでの時間[Tmax]
0日目と2日目
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプル中の最大気管支濃度 [Cmax]
0日目と2日目
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄 (BAL) サンプル中の気管支濃度-時間曲線下面積 [AUC]
0日目と2日目
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプルにおける終末消失半減期 [t1/2]
0日目と2日目
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
血清サンプル中の最大血清濃度[Tmax]までの時間
3日目
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
血清サンプル中の血清濃度-時間曲線下面積 [AUC]
3日目
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
血清サンプルにおける最終排出半減時間 [t1/2]
3日目
SAE および AE の評価
時間枠:10日間
CTCAE v5.0 で評価された有害事象
10日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月19日

一次修了 (実際)

2019年9月4日

研究の完了 (実際)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月19日

最初の投稿 (実際)

2018年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月29日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アズトレオナムリジンの臨床試験

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