グラム陰性人工呼吸器関連肺炎の予防のための噴霧アズトレオナム (AZLIS)
2021年6月29日 更新者:Alejandro Rodriguez Oviedo , MD、Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.
人工呼吸器を装着した重度のコロニー形成患者におけるグラム陰性肺炎の予防のための噴霧アズトレオナム リジン (AZLI) の有効性、安全性および薬物動態プロファイル
エアロゾル抗生物質投与は、感染部位での高い薬物濃度と低い全身吸収を達成するという理論上の利点を提供し、それによって毒性を回避します。 抗生物質のエアロゾル化は、嚢胞性線維症の患者に良好な結果をもたらしますが、人工呼吸下の患者のデータは不足しています。
グラム陰性菌が大量に定着している人工呼吸器を装着した患者を対象に、5 日間にわたって 8 時間ごとに噴霧したアズトレオナム リジン (75 mg 用量) の微生物学的治癒および薬物動態 (PK)、安全性および有効性を評価するための前向き無作為化 1:1 非盲検試験. 高度に定着した合計 20 人の人工呼吸器患者を含める予定です。 そのうちの 10 人 (アクティブ グループ) のみが AZLI の噴霧による 5 日間の治療を受けます。コントロール グループは治療を受けません。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は次のとおりです。
噴霧AZLIで治療した患者と無治療の患者における、治療5日目の微生物学的治癒と、最終投与後7日目から10日目までのグラム陰性菌IVACの発生率を比較すること。
この研究の副次的な目的は次のとおりです。
- 人工呼吸下でグラム陰性菌が多く定着している成人患者に 5 日間投与した AZLI の安全性と忍容性
- 気管内吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) における薬物動態プロファイル。
- グラム陰性菌が多く定着している人工呼吸下の患者における噴霧 AZLI の血漿レベル。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Tarragona、スペイン、43007
- Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -5日以上人工呼吸下にある患者。
- グラム陰性菌によるコロニー形成が激しい患者。
- CDC 基準によると、感染症関連の人工呼吸器関連合併症 (IVAC) の臨床的疑いはありません (図 1)。
- 研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の使用と開示の承認を提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力を持つ患者またはその法定代理人。
- インフォームドコンセントに署名
除外基準:
- IVACの疑い。
- -アズトレオナムに対する既知の過敏症のある患者。
- 広域スペクトル抗生物質を 48 時間以上投与された患者。
- 活動性抗酸菌感染症、慢性肺感染症または気管支閉塞の証拠。
- 肉芽腫性疾患、肺がんまたは肺移植。
- 急性呼吸窮迫症候群(ARDS)
- -この研究に登録している間、妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、臨床試験に参加した場合、患者を毒性の許容できないリスクにさらす病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:アズリグループ
研究グループに割り当てられた患者は、超音波ネブライザー(Aeroneb solo®)と人工呼吸器に適合したCombihaler®スペーサーを使用して、5日間、1日3回、噴霧化されたアズトレオナムリジン(AZLI 75 mg用量)を受け取ります
|
噴霧化
Aerogen® Solo 内で利用可能な Aerogen の振動メッシュ技術は、従来の機械換気の使用に採用されています。
Aerogen Solo はアクティブな振動メッシュ技術を利用しており、振動要素にエネルギーが加えられると、メッシュ内の 1000 個の漏斗状の開口部のそれぞれが振動します。
メッシュは、肺への標的薬物送達に最適化された低速エアロゾルを生成する穴から液体を引き出すマイクロポンプとして機能します。
私たちの研究によると (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo は、短い薬物送達時間で、MV の in vitro モデルでアズトレオナム リジン (AZLI) の優れたエアロゾル送達プロファイルを示しました。
機械的換気および救命救急 (ICU) 用の吸入チャンバー CombiHaler™ スペーサーにより、Aeroneb™ などの振動メッシュ ネブライザーと pMDI の両方を使用できます。
侵襲的換気で使用すると、噴霧薬剤の 50% を節約できます。
吸入チャンバーCombiHaler® は、特にAeroneb® ProまたはAeroneb® Soloの接続のために、侵襲的換気の呼吸装置の回路に統合されています。
私たちの研究によると (Rodriguez A et al., Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) Conbihaler スペーサーを使用すると、より優れたエアロゾル送達性能 (30%) が得られました。
|
介入なし:対照群
対照群に割り当てられた患者は、重度のグラム陰性コロニー形成に対する介入を受けません
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
微生物治療
時間枠:5日間
|
微生物学的治癒は、気管内吸引物 (EA) または BAL 培養物で、5 日間の治療後に一貫して陰性の結果が得られたものとして定義されました。
|
5日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
|
最大気管支濃度[Cmax]
|
0日目と2日目
|
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
|
気管支濃度が最大になるまでの時間[Tmax]
|
0日目と2日目
|
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
|
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプル中の最大気管支濃度 [Cmax]
|
0日目と2日目
|
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
|
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄 (BAL) サンプル中の気管支濃度-時間曲線下面積 [AUC]
|
0日目と2日目
|
呼吸器サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態
時間枠:0日目と2日目
|
気管吸引液 (EA) または気管支肺胞洗浄液 (BAL) サンプルにおける終末消失半減期 [t1/2]
|
0日目と2日目
|
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
|
血清サンプル中の最大血清濃度[Tmax]までの時間
|
3日目
|
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
|
血清サンプル中の血清濃度-時間曲線下面積 [AUC]
|
3日目
|
血清サンプル中のアズトレオナムリジンの薬物動態プロファイル
時間枠:3日目
|
血清サンプルにおける最終排出半減時間 [t1/2]
|
3日目
|
SAE および AE の評価
時間枠:10日間
|
CTCAE v5.0 で評価された有害事象
|
10日間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O'Grady NP, Bartlett JG, Carratala J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight SL, Brozek JL. Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e111. doi: 10.1093/cid/ciw353. Epub 2016 Jul 14. Erratum In: Clin Infect Dis. 2017 May 1;64(9):1298. Clin Infect Dis. 2017 Oct 15;65(8):1435. Clin Infect Dis. 2017 Nov 29;65(12):2161.
- Klompas M. Ventilator-associated events surveillance: a patient safety opportunity. Curr Opin Crit Care. 2013 Oct;19(5):424-31. doi: 10.1097/MCC.0b013e3283636bc9.
- File TM Jr. New diagnostic tests for pneumonia: what is their role in clinical practice? Clin Chest Med. 2011 Sep;32(3):417-30. doi: 10.1016/j.ccm.2011.05.011. Epub 2011 Jul 12.
- Niederman MS. Respiratory tract infections: advances in diagnosis, management and prevention. Clin Chest Med. 2011 Sep;32(3):xiii-xiv. doi: 10.1016/j.ccm.2011.07.001. No abstract available.
- Craven DE. Ventilator-associated tracheobronchitis (VAT): questions, answers, and a new paradigm? Crit Care. 2008;12(3):157. doi: 10.1186/cc6912. Epub 2008 Jun 18.
- Craven DE, Chroneou A, Zias N, Hjalmarson KI. Ventilator-associated tracheobronchitis: the impact of targeted antibiotic therapy on patient outcomes. Chest. 2009 Feb;135(2):521-528. doi: 10.1378/chest.08-1617. Epub 2008 Sep 23.
- Nseir S, Ader F, Marquette CH. Nosocomial tracheobronchitis. Curr Opin Infect Dis. 2009 Apr;22(2):148-53. doi: 10.1097/QCO.0b013e3283229fdb.
- Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. doi: 10.1164/ajrccm.165.7.2105078.
- Nseir S, Di Pompeo C, Pronnier P, Beague S, Onimus T, Saulnier F, Grandbastien B, Mathieu D, Delvallez-Roussel M, Durocher A. Nosocomial tracheobronchitis in mechanically ventilated patients: incidence, aetiology and outcome. Eur Respir J. 2002 Dec;20(6):1483-9. doi: 10.1183/09031936.02.00012902.
- Kollef MH, Hamilton CW, Montgomery AB. Aerosolized antibiotics: do they add to the treatment of pneumonia? Curr Opin Infect Dis. 2013 Dec;26(6):538-44. doi: 10.1097/QCO.0000000000000004.
- Venier AG, Leroyer C, Slekovec C, Talon D, Bertrand X, Parer S, Alfandari S, Guerin JM, Megarbane B, Lawrence C, Clair B, Lepape A, Perraud M, Cassier P, Trivier D, Boyer A, Dubois V, Asselineau J, Rogues AM, Thiebaut R; DYNAPYO study group. Risk factors for Pseudomonas aeruginosa acquisition in intensive care units: a prospective multicentre study. J Hosp Infect. 2014 Oct;88(2):103-8. doi: 10.1016/j.jhin.2014.06.018. Epub 2014 Aug 1.
- Drakulovic MB, Bauer TT, Torres A, Gonzalez J, Rodriguez MJ, Angrill J. Initial bacterial colonization in patients admitted to a respiratory intensive care unit: bacteriological pattern and risk factors. Respiration. 2001;68(1):58-66. doi: 10.1159/000050464.
- Azim A, Dwivedi M, Rao PB, Baronia AK, Singh RK, Prasad KN, Poddar B, Mishra A, Gurjar M, Dhole TN. Epidemiology of bacterial colonization at intensive care unit admission with emphasis on extended-spectrum beta-lactamase- and metallo-beta-lactamase-producing Gram-negative bacteria--an Indian experience. J Med Microbiol. 2010 Aug;59(Pt 8):955-960. doi: 10.1099/jmm.0.018085-0. Epub 2010 Apr 22.
- Horianopoulou M, Legakis NJ, Kanellopoulou M, Lambropoulos S, Tsakris A, Falagas ME. Frequency and predictors of colonization of the respiratory tract by VIM-2-producing Pseudomonas aeruginosa in patients of a newly established intensive care unit. J Med Microbiol. 2006 Oct;55(Pt 10):1435-1439. doi: 10.1099/jmm.0.46713-0.
- Ramsey BW, Pepe MS, Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, Vasiljev-K M, Borowitz D, Bowman CM, Marshall BC, Marshall S, Smith AL. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group. N Engl J Med. 1999 Jan 7;340(1):23-30. doi: 10.1056/NEJM199901073400104.
- Assael BM, Pressler T, Bilton D, Fayon M, Fischer R, Chiron R, LaRosa M, Knoop C, McElvaney N, Lewis SA, Bresnik M, Montgomery AB, Oermann CM; AZLI Active Comparator Study Group. Inhaled aztreonam lysine vs. inhaled tobramycin in cystic fibrosis: a comparative efficacy trial. J Cyst Fibros. 2013 Mar;12(2):130-40. doi: 10.1016/j.jcf.2012.07.006. Epub 2012 Sep 15.
- Coates AL, Green M, Leung K, Chan J, Ribeiro N, Louca E, Ratjen F, Charron M, Tservistas M, Keller M. Rapid pulmonary delivery of inhaled tobramycin for Pseudomonas infection in cystic fibrosis: a pilot project. Pediatr Pulmonol. 2008 Aug;43(8):753-9. doi: 10.1002/ppul.20850.
- Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Oermann C, Milla C, Pilewski J, Daines C, Ahrens R, Leon K, Cohen M, McNamara S, Callahan TL, Markus R, Burns JL. Microbiology, safety, and pharmacokinetics of aztreonam lysinate for inhalation in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2006 Jul;41(7):656-65. doi: 10.1002/ppul.20429.
- Poulakou G, Siakallis G, Tsiodras S, Arfaras-Melainis A, Dimopoulos G. Nebulized antibiotics in mechanically ventilated patients: roadmap and challenges. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017 Mar;15(3):211-229. doi: 10.1080/14787210.2017.1268052. Epub 2017 Jan 2.
- Palmer LB. Ventilator-associated infection: the role for inhaled antibiotics. Curr Opin Pulm Med. 2015 May;21(3):239-49. doi: 10.1097/MCP.0000000000000160.
- Rodriguez A, Barcenilla F. Nebulized antibiotics. An adequate option for treating ventilator-associated respiratory infection? Med Intensiva. 2015 Mar;39(2):97-100. doi: 10.1016/j.medin.2014.10.006. Epub 2015 Feb 2. English, Spanish.
- Dugernier J, Wittebole X, Roeseler J, Michotte JB, Sottiaux T, Dugernier T, Laterre PF, Reychler G. Influence of inspiratory flow pattern and nebulizer position on aerosol delivery with a vibrating-mesh nebulizer during invasive mechanical ventilation: an in vitro analysis. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015 Jun;28(3):229-36. doi: 10.1089/jamp.2014.1131. Epub 2014 Nov 13.
- Oermann CM, McCoy KS, Retsch-Bogart GZ, Gibson RL, McKevitt M, Montgomery AB. Pseudomonas aeruginosa antibiotic susceptibility during long-term use of aztreonam for inhalation solution (AZLI). J Antimicrob Chemother. 2011 Oct;66(10):2398-404. doi: 10.1093/jac/dkr303. Epub 2011 Jul 22.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
- Martin-Loeches I, Povoa P, Rodriguez A, Curcio D, Suarez D, Mira JP, Cordero ML, Lepecq R, Girault C, Candeias C, Seguin P, Paulino C, Messika J, Castro AG, Valles J, Coelho L, Rabello L, Lisboa T, Collins D, Torres A, Salluh J, Nseir S; TAVeM study. Incidence and prognosis of ventilator-associated tracheobronchitis (TAVeM): a multicentre, prospective, observational study. Lancet Respir Med. 2015 Nov;3(11):859-68. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00326-4. Epub 2015 Oct 22.
- Nseir S, Povoa P, Salluh J, Rodriguez A, Martin-Loeches I. Is there a continuum between ventilator-associated tracheobronchitis and ventilator-associated pneumonia? Intensive Care Med. 2016 Jul;42(7):1190-2. doi: 10.1007/s00134-016-4283-x. Epub 2016 Apr 14. No abstract available.
- Boukhettala N, Poree T, Diot P, Vecellio L. In vitro performance of spacers for aerosol delivery during adult mechanical ventilation. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015 Apr;28(2):130-6. doi: 10.1089/jamp.2013.1091. Epub 2014 Jul 22.
- McKindley DS, Boucher BA, Hess MM, Croce MA, Fabian TC. Pharmacokinetics of aztreonam and imipenem in critically ill patients with pneumonia. Pharmacotherapy. 1996 Sep-Oct;16(5):924-31.
- Rodriguez A, Cabrera M, Reyes LF, Bodi M, Trefler S, Canadell L, Barahona D, Ehrmann S, Martin-Loeches I, Restrepo MI, Vecellio L. In vitro evaluation of aerosol delivery of aztreonam lysine (AZLI): an adult mechanical ventilation model. Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453. doi: 10.1080/17425247.2017.1393411. Epub 2017 Oct 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月19日
一次修了 (実際)
2019年9月4日
研究の完了 (実際)
2019年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月19日
最初の投稿 (実際)
2018年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アズトレオナムリジンの臨床試験
-
Chulalongkorn University完了
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Incyte Corporation; Celldex Therapeutics完了
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAmazon.com Services LLC募集解剖学的ステージ IV 乳がん AJCC v8 | 予後 IV期乳がん AJCC v8 | 転移性皮膚黒色腫 | 切除不能な皮膚黒色腫 | 臨床病期 III 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的病期 IIID 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 再発性皮膚黒色腫 | 臨床病期 IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病的ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 再発性粘膜黒色腫 | ホルモン受容体陽性乳癌 | 切除不能先端部黒子黒色腫 | 切除不能な粘膜黒色腫 | 局所進行皮膚黒色腫 | 転移性粘膜黒色腫 | 転移性HER2陰性乳癌 | 転移性先端部黒子黒色腫 | 転移性結膜黒色腫 | 再発先端部黒子黒色腫 | 難治性HE...アメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)完了メラノーマ | ステージ III 皮膚黒色腫 AJCC v7 | ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v6 および v7 | 眼黒色腫 | ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v7 | 原発不明の黒色腫 | 皮膚黒色腫 | 粘膜黒色腫 | ステージ IIIA 皮膚黒色腫 AJCC v7 | ステージ IIIB 皮膚黒色腫 AJCC v7 | ステージ IIB 皮膚黒色腫 AJCC v6 および v7 | ステージ IIC 皮膚黒色腫 AJCC v6 および v7アメリカ
-
Roswell Park Cancer Institute完了急性骨髄性白血病 | 慢性骨髄単球性白血病 | 骨髄異形成症候群 | アルキル化剤関連の急性骨髄性白血病 | 形質転換における過剰芽球を伴う不応性貧血アメリカ
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Oncovir, Inc.; Phase One Foundation募集
-
Roswell Park Cancer InstituteCelldex Therapeutics完了急性骨髄性白血病 | 慢性骨髄単球性白血病 | 骨髄異形成症候群 | ハイリスク骨髄異形成症候群 | 不応性貧血 | 骨髄有核細胞の 30% 以下を破壊アメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない再発卵管がん | 再発性卵巣癌 | 再発原発性腹膜癌 | プラチナ耐性卵管がん | プラチナ耐性原発性腹膜癌 | プラチナ耐性卵巣癌アメリカ
-
Jonsson Comprehensive Cancer Centerまだ募集していませんびまん性半球神経膠腫、H3 G34変異アメリカ
-
Jonsson Comprehensive Cancer Centerまだ募集していません