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Aztréonam nébulisé pour la prévention de la pneumonie à Gram négatif associée au ventilateur (AZLIS)

29 juin 2021 mis à jour par: Alejandro Rodriguez Oviedo , MD, Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.

Profil d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'aztréonam lysine nébulisé (AZLI) pour la prévention de la pneumonie à Gram négatif chez les patients fortement colonisés sous ventilation mécanique

L'administration d'antibiotiques en aérosol offre les avantages théoriques d'atteindre une concentration élevée de médicament au site d'infection et une faible absorption systémique, évitant ainsi la toxicité. L'aérosolisation des antibiotiques a de bons résultats chez les patients atteints de mucoviscidose, mais les données sont rares pour les patients sous ventilation mécanique.

Étude prospective, randomisée 1:1, en ouvert pour évaluer la guérison microbiologique et la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de l'aztréonam lysine nébulisé (dose de 75 mg) toutes les 8 heures pendant 5 jours chez des patients ventilés fortement colonisés par des bactéries à Gram négatif . Il est prévu d'inclure au total 20 patients ventilés fortement colonisés. Seuls dix d'entre eux (groupe actif) recevront 5 jours de traitement par AZLI nébulisé. Le groupe contrôle ne recevra pas de traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude sont :

Comparer la guérison microbiologique au jour 5 du traitement et l'incidence de l'IVAC à Gram négatif entre le 7e et le 10e jour après la dernière dose chez les patients fortement colonisés par des bactéries à Gram négatif traités avec de l'AZLI nébulisé par rapport à l'absence de traitement.

Les objectifs secondaires de cette étude sont :

  1. Sécurité et tolérance d'AZLI administré pendant 5 jours chez des patients adultes sous ventilation mécanique fortement colonisés par des bactéries Gram-négatives
  2. Le profil pharmacocinétique dans l'aspiration endotrachéale (EA) ou le lavage bronchoalvéolaire (BAL).
  3. Les taux plasmatiques d'AZLI nébulisé chez les patients sous ventilation mécanique fortement colonisés par des bactéries Gram-négatives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Tarragona, Espagne, 43007
        • Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Patients sous ventilation mécanique depuis plus de 5 jours.
  3. Patient avec une forte colonisation par des micro-organismes Gram-négatifs.
  4. Aucune suspicion clinique de complications associées à la ventilation (IVAC) liées aux infections selon les critères du CDC (Figure 1).
  5. Les patients ou leur représentant légal ayant la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et d'accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
  6. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Suspecté d'IVAC.
  2. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'aztréonam.
  3. Patients ayant reçu plus de 48 heures d'antibiotiques à large spectre.
  4. Preuve d'infections mycobactériennes actives, d'infection pulmonaire chronique ou d'obstruction bronchique.
  5. Maladie granulomateuse, cancer du poumon ou transplantation pulmonaire.
  6. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
  7. Femme enceinte ou qui allaite pendant son inscription à cette étude.
  8. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de toxicités s'il est inclus dans l'étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe AZLI
Les patients affectés au groupe d'étude recevront de la lysine d'aztréonam nébulisée (dose d'AZLI 75 mg) trois fois par jour pendant 5 jours au moyen du nébuliseur à ultrasons (Aeroneb solo®) plus un espaceur Combihaler® adapté du ventilateur
nébulisation
La technologie de maille vibrante d'Aerogen, disponible dans l'Aerogen® Solo, a été adoptée pour l'utilisation de la ventilation mécanique conventionnelle. Aerogen Solo utilise la technologie de maillage vibrant actif, où l'énergie appliquée à l'élément vibratoire provoque la vibration de chacune des 1000 ouvertures en forme d'entonnoir dans le maillage. Le maillage agit comme une micropompe aspirant le liquide à travers les trous, produisant un aérosol à faible vitesse optimisé pour l'administration ciblée de médicaments dans les poumons. Selon notre étude (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo a montré un excellent profil d'administration d'aérosols pour l'aztréonam lysine (AZLI) dans un modèle in vitro de MV avec un temps d'administration de médicament court.
L'espaceur de chambre d'inhalation CombiHaler™ pour la ventilation mécanique et les soins intensifs (USI) permet d'utiliser à la fois un nébuliseur à mailles vibrantes tel que l'Aeroneb™, et un pMDI. Il permet d'économiser 50 % du médicament nébulisé lorsqu'il est utilisé en ventilation invasive. La chambre d'inhalation CombiHaler® est intégrée sur un circuit d'un appareil respiratoire en ventilation invasive notamment pour le raccordement d'un Aeroneb® Pro ou d'un Aeroneb® Solo. Selon notre étude (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453) une meilleure performance de livraison d'aérosol (30%) a été obtenue en utilisant l'espaceur Conbihaler.
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients affectés au groupe témoin ne recevront aucune intervention pour une colonisation Gram négative lourde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cure microbiologique
Délai: 5 jours
La guérison microbiologique a été définie comme une aspiration endotrachéale (EA) ou des cultures BAL avec des résultats constamment négatifs après cinq jours de traitement.
5 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
Concentration bronchique maximale[Cmax]
jour 0 et jour 2
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
temps jusqu'à la concentration bronchique maximale [Tmax]
jour 0 et jour 2
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
Concentration bronchique maximale [Cmax] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
jour 0 et jour 2
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
Aire sous la courbe concentration-temps bronchique [AUC] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
jour 0 et jour 2
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
Demi-temps d'élimination terminale [t1/2] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
jour 0 et jour 2
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale [Tmax] dans les échantillons de sérum
jour 3
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps [AUC] dans les échantillons de sérum
jour 3
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
Demi-temps d'élimination terminale [t1/2] dans les échantillons de sérum
jour 3
Évaluations des SAE et des EI
Délai: 10 jours
événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2018

Première publication (Réel)

21 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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