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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03749226
Aztréonam nébulisé pour la prévention de la pneumonie à Gram négatif associée au ventilateur (AZLIS)
Profil d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'aztréonam lysine nébulisé (AZLI) pour la prévention de la pneumonie à Gram négatif chez les patients fortement colonisés sous ventilation mécanique
L'administration d'antibiotiques en aérosol offre les avantages théoriques d'atteindre une concentration élevée de médicament au site d'infection et une faible absorption systémique, évitant ainsi la toxicité. L'aérosolisation des antibiotiques a de bons résultats chez les patients atteints de mucoviscidose, mais les données sont rares pour les patients sous ventilation mécanique.
Étude prospective, randomisée 1:1, en ouvert pour évaluer la guérison microbiologique et la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de l'aztréonam lysine nébulisé (dose de 75 mg) toutes les 8 heures pendant 5 jours chez des patients ventilés fortement colonisés par des bactéries à Gram négatif . Il est prévu d'inclure au total 20 patients ventilés fortement colonisés. Seuls dix d'entre eux (groupe actif) recevront 5 jours de traitement par AZLI nébulisé. Le groupe contrôle ne recevra pas de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de cette étude sont :
Comparer la guérison microbiologique au jour 5 du traitement et l'incidence de l'IVAC à Gram négatif entre le 7e et le 10e jour après la dernière dose chez les patients fortement colonisés par des bactéries à Gram négatif traités avec de l'AZLI nébulisé par rapport à l'absence de traitement.
Les objectifs secondaires de cette étude sont :
- Sécurité et tolérance d'AZLI administré pendant 5 jours chez des patients adultes sous ventilation mécanique fortement colonisés par des bactéries Gram-négatives
- Le profil pharmacocinétique dans l'aspiration endotrachéale (EA) ou le lavage bronchoalvéolaire (BAL).
- Les taux plasmatiques d'AZLI nébulisé chez les patients sous ventilation mécanique fortement colonisés par des bactéries Gram-négatives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Tarragona, Espagne, 43007
- Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Patients sous ventilation mécanique depuis plus de 5 jours.
- Patient avec une forte colonisation par des micro-organismes Gram-négatifs.
- Aucune suspicion clinique de complications associées à la ventilation (IVAC) liées aux infections selon les critères du CDC (Figure 1).
- Les patients ou leur représentant légal ayant la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et d'accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Suspecté d'IVAC.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'aztréonam.
- Patients ayant reçu plus de 48 heures d'antibiotiques à large spectre.
- Preuve d'infections mycobactériennes actives, d'infection pulmonaire chronique ou d'obstruction bronchique.
- Maladie granulomateuse, cancer du poumon ou transplantation pulmonaire.
- Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
- Femme enceinte ou qui allaite pendant son inscription à cette étude.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de toxicités s'il est inclus dans l'étude clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe AZLI
Les patients affectés au groupe d'étude recevront de la lysine d'aztréonam nébulisée (dose d'AZLI 75 mg) trois fois par jour pendant 5 jours au moyen du nébuliseur à ultrasons (Aeroneb solo®) plus un espaceur Combihaler® adapté du ventilateur
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nébulisation
La technologie de maille vibrante d'Aerogen, disponible dans l'Aerogen® Solo, a été adoptée pour l'utilisation de la ventilation mécanique conventionnelle.
Aerogen Solo utilise la technologie de maillage vibrant actif, où l'énergie appliquée à l'élément vibratoire provoque la vibration de chacune des 1000 ouvertures en forme d'entonnoir dans le maillage.
Le maillage agit comme une micropompe aspirant le liquide à travers les trous, produisant un aérosol à faible vitesse optimisé pour l'administration ciblée de médicaments dans les poumons.
Selon notre étude (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo a montré un excellent profil d'administration d'aérosols pour l'aztréonam lysine (AZLI) dans un modèle in vitro de MV avec un temps d'administration de médicament court.
L'espaceur de chambre d'inhalation CombiHaler™ pour la ventilation mécanique et les soins intensifs (USI) permet d'utiliser à la fois un nébuliseur à mailles vibrantes tel que l'Aeroneb™, et un pMDI.
Il permet d'économiser 50 % du médicament nébulisé lorsqu'il est utilisé en ventilation invasive.
La chambre d'inhalation CombiHaler® est intégrée sur un circuit d'un appareil respiratoire en ventilation invasive notamment pour le raccordement d'un Aeroneb® Pro ou d'un Aeroneb® Solo.
Selon notre étude (Rodriguez A et al , Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) une meilleure performance de livraison d'aérosol (30%) a été obtenue en utilisant l'espaceur Conbihaler.
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients affectés au groupe témoin ne recevront aucune intervention pour une colonisation Gram négative lourde
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cure microbiologique
Délai: 5 jours
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La guérison microbiologique a été définie comme une aspiration endotrachéale (EA) ou des cultures BAL avec des résultats constamment négatifs après cinq jours de traitement.
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5 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
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Concentration bronchique maximale[Cmax]
|
jour 0 et jour 2
|
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
|
temps jusqu'à la concentration bronchique maximale [Tmax]
|
jour 0 et jour 2
|
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
|
Concentration bronchique maximale [Cmax] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
|
jour 0 et jour 2
|
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
|
Aire sous la courbe concentration-temps bronchique [AUC] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
|
jour 0 et jour 2
|
Pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans les échantillons respiratoires
Délai: jour 0 et jour 2
|
Demi-temps d'élimination terminale [t1/2] dans les échantillons d'aspiration trachéale (EA) ou de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
|
jour 0 et jour 2
|
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
|
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale [Tmax] dans les échantillons de sérum
|
jour 3
|
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
|
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps [AUC] dans les échantillons de sérum
|
jour 3
|
Profil pharmacocinétique de l'aztréonam lysine dans des échantillons de sérum
Délai: jour 3
|
Demi-temps d'élimination terminale [t1/2] dans les échantillons de sérum
|
jour 3
|
Évaluations des SAE et des EI
Délai: 10 jours
|
événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
|
10 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Infection croisée
- Maladie iatrogène
- Pneumonie nosocomiale
- Pneumonie
- Infections des voies respiratoires
- Pneumonie associée au ventilateur
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Aztréonam
Autres numéros d'identification d'étude
- AZLI-2018-AR
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