Aztreonam nebulizado para prevenção de pneumonia gram-negativa associada à ventilação mecânica (AZLIS)
29 de junho de 2021 atualizado por: Alejandro Rodriguez Oviedo , MD, Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona.
Perfil de Eficácia, Segurança e Farmacocinética da Nebulização de Aztreonam Lisina (AZLI) para Prevenção de Pneumonia Gram-negativa em Pacientes Mecanicamente Ventilados Altamente Colonizados
A administração de antibióticos em aerossol oferece as vantagens teóricas de alcançar alta concentração do fármaco no local da infecção e baixa absorção sistêmica, evitando assim a toxicidade. A aerossolização de antibiótico tem bons resultados em pacientes com fibrose cística, mas os dados são escassos para pacientes sob ventilação mecânica.
Estudo prospectivo, randomizado 1:1, aberto para avaliar a cura microbiológica e farmacocinética (PK), segurança e eficácia da nebulização de Aztreonam lisina (dose de 75 mg) a cada 8 horas durante 5 dias em pacientes ventilados fortemente colonizados por bactérias Gram-negativas . Está prevista a inclusão de um total de 20 pacientes ventilados fortemente colonizados. Apenas dez deles (grupo ativo) receberão 5 dias de tratamento com AZLI nebulizado. O grupo controle não receberá tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais objetivos deste estudo são:
Comparar a cura microbiológica no dia 5 de tratamento e a incidência de IVAC Gram-negativo entre 7 e 10 dias após a última dose em pacientes fortemente colonizados por bactérias Gram-negativas tratados com AZLI nebulizado vs. nenhum tratamento.
O objetivo secundário deste estudo são:
- Segurança e tolerabilidade do AZLI administrado durante 5 dias em pacientes adultos sob ventilação mecânica fortemente colonizados por bactérias Gram-negativas
- O perfil farmacocinético no aspirado endotraqueal (EA) ou lavado broncoalveolar (BAL).
- Os níveis plasmáticos de AZLI nebulizado em pacientes sob ventilação mecânica fortemente colonizados por bactérias Gram-negativas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Tarragona, Espanha, 43007
- Critical Care Department - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Pacientes sob ventilação mecânica por mais de 5 dias.
- Paciente com forte colonização por microrganismos Gram-negativos.
- Sem suspeita clínica de complicações associadas à ventilação mecânica (IVAC) relacionadas a infecções de acordo com os critérios do CDC (Figura 1).
- Pacientes ou seu representante legal com capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Suspeito de IVAC.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Aztreonam.
- Pacientes que receberam mais de 48 horas de antibióticos de amplo espectro.
- Evidência de infecções ativas por micobactérias, infecção pulmonar crônica ou obstrução brônquica.
- Doença granulomatosa, câncer de pulmão ou transplante de pulmão.
- Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
- Mulher grávida ou amamentando enquanto incluída neste estudo.
- Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em um risco inaceitável de toxicidade se inserido no estudo clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo AZLI
Os pacientes designados para o grupo de estudo receberão Aztreonam lisina nebulizada (AZLI 75 mg-dose) três vezes/dia durante 5 dias por meio do nebulizador ultrassônico (Aeroneb solo®) mais espaçador Combihaler® adaptado do ventilador
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nebulização
A tecnologia de malha vibratória da Aerogen, disponível no Aerogen® Solo, foi adotada para uso de ventilação mecânica convencional.
O Aerogen Solo utiliza tecnologia de malha vibratória ativa, onde a energia aplicada ao elemento vibratório causa a vibração de cada uma das 1000 aberturas em forma de funil dentro da malha.
A malha atua como uma microbomba que extrai líquido através dos orifícios, produzindo um aerossol de baixa velocidade otimizado para a administração de drogas direcionadas aos pulmões.
De acordo com nosso estudo (Rodriguez A et al, Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) Aeroneb Solo mostrou um excelente perfil de entrega de aerossol para Aztreonam lisina (AZLI) em um modelo in vitro de MV com curto tempo de entrega da droga.
O espaçador CombiHaler™ da câmara de inalação para ventilação mecânica e cuidados intensivos (UTI) permite o uso de um nebulizador de malha vibratória, como o Aeroneb™, e um pMDI.
Economiza 50% do medicamento nebulizado quando usado em ventilação invasiva.
A câmara de inalação CombiHaler® é integrada em um circuito de um dispositivo de respiração em ventilação invasiva em particular para conexão de um Aeroneb® Pro ou um Aeroneb® Solo.
De acordo com nosso estudo (Rodriguez A et al, Expert Opin Drug Deliv.
2017 Dec;14(12):1447-1453) obteve-se melhor desempenho de liberação do aerossol (30%) com o uso do espaçador Conbihaler.
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes designados para o grupo de controle não receberão nenhuma intervenção para colonização Gram negativa pesada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cura microbiológica
Prazo: 5 dias
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A cura microbiológica foi definida como aspirado endotraqueal (EA) ou culturas BAL com resultados consistentemente negativos após cinco dias de terapia.
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5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de aztreonam lisina em amostras respiratórias
Prazo: dia 0 e dia 2
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Concentração brônquica máxima [Cmax]
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dia 0 e dia 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina em amostras respiratórias
Prazo: dia 0 e dia 2
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tempo para concentração brônquica máxima [Tmax]
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dia 0 e dia 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina em amostras respiratórias
Prazo: dia 0 e dia 2
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Concentração brônquica máxima [Cmax] em amostras de aspirado traqueal (EA) ou lavagem broncoalveolar (BAL)
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dia 0 e dia 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina em amostras respiratórias
Prazo: dia 0 e dia 2
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Área sob a curva de concentração brônquica-tempo [AUC] em amostras de aspirado traqueal (EA) ou lavado broncoalveolar (BAL)
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dia 0 e dia 2
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Farmacocinética de aztreonam lisina em amostras respiratórias
Prazo: dia 0 e dia 2
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Meio-tempo de eliminação terminal [t1/2] em amostras de aspirado traqueal (EA) ou lavado broncoalveolar (BAL)
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dia 0 e dia 2
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina em amostras de soro
Prazo: dia 3
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Tempo para concentração sérica máxima [Tmax] em amostras de soro
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dia 3
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina em amostras de soro
Prazo: dia 3
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo [AUC] em amostras de soro
|
dia 3
|
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Perfil farmacocinético de aztreonam lisina em amostras de soro
Prazo: dia 3
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Meia-vida de eliminação terminal [t1/2] em amostras de soro
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dia 3
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Avaliações de SAEs e AEs
Prazo: 10 dias
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eventos adversos conforme avaliado por CTCAE v5.0
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Rodriguez A, Cabrera M, Reyes LF, Bodi M, Trefler S, Canadell L, Barahona D, Ehrmann S, Martin-Loeches I, Restrepo MI, Vecellio L. In vitro evaluation of aerosol delivery of aztreonam lysine (AZLI): an adult mechanical ventilation model. Expert Opin Drug Deliv. 2017 Dec;14(12):1447-1453. doi: 10.1080/17425247.2017.1393411. Epub 2017 Oct 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
4 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Infecções do Trato Respiratório
- Pneumonia Associada à Ventilação
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Aztreonam
Outros números de identificação do estudo
- AZLI-2018-AR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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