Cílená versus standardní fortifikace mateřského mléka

Design a nastavení studie Toto je multicentrická nadřazená randomizovaná paralelní skupina, alokační studie 1:1. Nábor pacientů bude probíhat na třech odděleních neonatologie a jednotek intenzivní péče: Oddělení neonatologie a neonatologické intenzivní péče, Divize novorozenecké intenzivní péče (Lékařská univerzita ve Varšavě) a Ústavu matky a dítěte. Sledování bude probíhat na Klinice dětského lékařství.

Studii vede Oddělení neonatologie a neonatální intenzivní péče (KAROWA) s přibližně 3000 (100 ≤ 32 týdnů těhotenství) porodů ročně a 12 intenzivními péče a 40 vysoce závislými novorozeneckými lůžky.

Nábor Nábor bude probíhat od června 2019 do prosince 2020. Rodiče dětí narozených v méně než 32. týdnu těhotenství budou osloveni během prvního týdne života.

Randomizace Po dosažení 80 ml/kg/den enterální výživy budou pacienti randomizováni do skupiny, která bude dostávat standardní fortifikaci (SF) nebo cílenou fortifikaci (TF) (proteiny, lipidy, sacharidy). Přidělování bude provedeno elektronicky.

Intervence Postup fortifikace lidského mléka Fortifikace mléka bude prováděna dvakrát denně (8:00 a 20:00) pro každou následující 12hodinovou ošetřovatelskou směnu (Příloha 1).

10 ml alikvot z každé šarže nativního mateřského mléka bude použit pro analýzu makroživin pomocí analyzátoru lidského mléka Miris® podle protokolu. Zbývající dávka bude nejprve obohacena standardním fortifikátorem. Analýza makroživin určí, kolik tuku, bílkovin a/nebo sacharidů navíc je potřeba k získání cílového obohaceného mateřského mléka.

Zkušený laborant bude provádět analýzu mléka ve výzkumné laboratoři neonatální jednotky intenzivní péče (NICU) v KAROWA dvakrát týdně v 10:00 (pondělí/pátek) ze šarží odebraných z předchozích dvou dnů. Vzorky mléka z jiných míst budou doručeny zdravotnickým transportem v zabezpečených mrazicích kontejnerech v 8:00.

Průměr ze tří měření na dávku (3 x 2-3 ml) bude použit k výpočtu požadovaného množství extra tuku, bílkovin a sacharidů pro následující 3 dny obohacování pomocí předem definované tabulky Excel (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). Analýza mléka bude provedena v obou léčebných ramenech; TF však obdrží pouze intervenční skupina. Výsledky spolu s požadovaným množstvím makroživin budou zaslány e-mailem zúčastněným centrům před polednem téhož dne.

Definovaná koncentrace makronutrientů v mateřském mléce je 4,4 g/100 ml tuku, 3 g/100 ml bílkovin a 8,8 g/100 ml sacharidů, aby byly splněny směrnice Evropské společnosti pro dětskou gastroenterologii, hepatologii a výživu (ESPGHAN) ( 6,6 g/kg/den tuku, 4,5 g/kg/den bílkovin a 13,2 g/kg/den sacharidů) za předpokladu příjmu 150 ml/kg/den.

Opevnění cíle bude provedeno ve 3 krocích:

1. Stanovení koncentrace makronutrientů ve vlastním mateřském mléce (OMM)/mléku dárců (HDM).
2. Standardní fortifikace (SF) (human milk fortifier - HMF).
3. Cílená fortifikace (TF): přidání tuku, bílkovin a/nebo sacharidů k ​​dosažení cílové úrovně makroživin.

V případech, kdy některá makronutriční složka po SF překročí cílovou hodnotu, budou upraveny pouze ostatní deficitní makroživinové složky.

Bezpečnostní předpis TF bude dokončen před polednem. Sestry na lůžku připraví dávky obohaceného mateřského mléka včetně aditiv do TF.

Údaje z analýz mateřského mléka, fortifikace a enterálního příjmu budou dokumentovány denně. Stav acidobazické báze, dusík močoviny v krvi (BUN) a glukóza budou stanoveny podle rutiny NICU.

Intervence bude pokračovat do 37. týdne věku po početí nebo do propuštění z nemocnice. Rodiče a hodnotitelé výsledků budou vůči intervenci zaslepeni.

Randomizace Číslo studie spolu s přidělenou léčbou bude přiděleno platformou. Údaje o pacientovi spolu s výsledkem alokace budou zaslány statistickému týmu. Randomizační seznam zůstane statistickému týmu po celou dobu trvání studie. Randomizace bude provedena bez jakéhokoli vlivu hlavních zkoušejících, klinických lékařů, náboru nebo následného personálu.

Oslepení O zahájení opevnění rozhodne ošetřující lékař zaslepený k přidělenému zásahu. Zaměstnanec mimo výzkumný tým vloží data do počítače v samostatných datových sadách, takže výzkumníci mohou data analyzovat, aniž by měli přístup k informacím o přidělení.

Velikost vzorku Velikost vzorku potřebná k porovnání dvou průměrů v oboustranném testu rovnosti byla odhadnuta na základě výsledků předchozí dvojitě zaslepené, randomizované klinické studie, zkoumající vliv cílové fortifikace vs. standardní fortifikace mateřského mléka na změny antropometrických parametrů a složení těla u předčasně narozených dětí. Bylo stanoveno, že průměrný rozdíl přírůstku hmotnosti 1,9 g/kg/den mezi skupinami by byl klinicky významný a proveditelný během intervence. mezi studijními skupinami se silou 80 % a α=0,05 je v každé studijní skupině potřeba vzorek 91 kojenců. S přihlédnutím k 10 % ztrátám na sledování bude přijat cílový počet 200 předčasně narozených dětí.