Gezielte vs. Standardanreicherung von Muttermilch

Studiendesign und -rahmen Dies ist eine multizentrische, randomisierte Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie mit 1:1-Zuteilung. Die Patienten werden in drei Abteilungen für Neonatologie und Intensivstationen rekrutiert: Abteilung für Neonatologie und neonatale Intensivmedizin, Abteilung für neonatale Intensivmedizin (Medizinische Universität Warschau) und das Institut für Mutter und Kind. Die Nachsorge erfolgt in der Abteilung für Kinderheilkunde.

Die Studie wird von der Abteilung für Neonatologie und neonatale Intensivpflege (KAROWA) mit etwa 3000 Geburten (100 ≤ 32 Schwangerschaftswochen) pro Jahr und 12 Intensivstationen und 40 Betten für Neugeborene mit hohem Pflegebedarf geleitet.

Rekrutierung Die Rekrutierung findet zwischen Juni 2019 und Dezember 2020 statt. Eltern von Kindern, die weniger als 32 Schwangerschaftswochen alt sind, werden innerhalb der ersten Lebenswoche angesprochen.

Randomisierung Nach Erreichen von 80 ml/kg/Tag enteraler Ernährung werden die Patienten randomisiert, um eine Standardanreicherung (SF) oder gezielte Anreicherung (TF) (Proteine, Lipide, Kohlenhydrate) zu erhalten. Die Zuteilung erfolgt elektronisch.

Interventionen Verfahren zur Anreicherung von Muttermilch Die Anreicherung mit Muttermilch wird zweimal täglich (8:00 und 20:00) für jede folgende 12-Stunden-Pflegeschicht durchgeführt (Anhang 1).

Ein 10-ml-Aliquot aus jeder Charge nativer Muttermilch wird für die Makronährstoffanalyse mit einem Humanmilchanalysegerät Miris® gemäß Protokoll verwendet. Die verbleibende Charge wird zunächst mit dem Standard-Anreicherungsmittel angereichert. Die Makronährstoffanalyse bestimmt, wie viel zusätzliches Fett, Protein und/oder Kohlenhydrate benötigt werden, um angereicherte Muttermilch zu erhalten.

Ein erfahrener Labortechniker führt zweimal pro Woche um 10:00 Uhr (Montag/Freitag) eine Milchanalyse im Forschungslabor der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) von KAROWA aus den an den beiden Vortagen gesammelten Chargen durch. Milchproben von anderen Standorten werden um 8:00 Uhr per medizinischem Transport in sicheren Gefrierbehältern angeliefert.

Der Mittelwert von drei Messungen pro Charge (3 x 2–3 ml) wird verwendet, um die erforderliche Menge an zusätzlichem Fett, Protein und Kohlenhydraten für die folgenden 3 Tage der Anreicherung unter Verwendung einer vordefinierten Excel-Tabelle (Microsoft Inc, Redmond, Washington) zu berechnen ). Die Milchanalyse wird in beiden Behandlungsarmen durchgeführt; jedoch erhält nur die Interventionsgruppe TF. Die Ergebnisse werden zusammen mit den erforderlichen Mengen an Makronährstoffen vor 12 Uhr am selben Tag per E-Mail an die teilnehmenden Zentren gesendet.

Die definierte Makronährstoffkonzentration in Muttermilch beträgt 4,4 g/100 ml Fett, 3 g/100 ml Protein und 8,8 g/100 ml Kohlenhydrate, um die Richtlinien der European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) zu erfüllen ( 6,6 g/kg/d Fett, 4,5 g/kg/d Protein und 13,2 g/kg/d Kohlenhydrate) bei einer angenommenen Aufnahme von 150 ml/kg/d.

Die Zielanreicherung erfolgt in 3 Schritten:

1. Bestimmung der Makronährstoffkonzentration in der Milch der eigenen Mutter (OMM)/Humanspendermilch (HDM).
2. Standardanreicherung (SF) (Human Milk Fortifier - HMF).
3. Gezielte Anreicherung (TF): Hinzufügen von Fett, Protein und/oder Kohlenhydraten, um die Zielwerte von Makronährstoffen zu erreichen.

In Fällen, in denen eine Makronährstoffkomponente nach SF den Zielwert überschreitet, werden nur die anderen mangelhaften Makronährstoffkomponenten angepasst.

Die Sicherheitsverordnung von TF wird vor Mittag abgeschlossen sein. Krankenpfleger bereiten Chargen angereicherter Muttermilch einschließlich der Zusatzstoffe für TF zu.

Daten aus Muttermilchanalysen, Anreicherung und enteraler Einnahme werden täglich dokumentiert. Säure-Basen-Status, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Glukose werden gemäß der NICU-Routine bestimmt.

Die Intervention wird bis zum Alter von 37 Wochen nach der Empfängnis oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus fortgesetzt. Eltern und Ergebnisbewerter werden gegenüber der Intervention verblindet.

Randomisierung Eine Studiennummer wird zusammen mit der zugewiesenen Behandlung von der Plattform vergeben. Die Daten des Patienten werden zusammen mit dem Ergebnis der Zuordnung an das Statistikteam gesendet. Die Randomisierungsliste verbleibt während der gesamten Dauer der Studie beim Statistikteam. Die Randomisierung wird ohne jeglichen Einfluss der Hauptprüfer, Kliniker, Rekrutierungs- oder Nachsorgemitarbeiter durchgeführt.

Verblindung Die Entscheidung, mit der Anreicherung zu beginnen, wird vom behandelnden Arzt getroffen, der für die zugewiesene Intervention verblindet ist. Ein Mitarbeiter außerhalb des Forschungsteams wird Daten in separaten Datensätzen in den Computer einspeisen, damit die Forscher Daten analysieren können, ohne Zugriff auf Informationen über die Zuordnung zu haben.

Stichprobengröße Die zum Vergleich zweier Mittelwerte in einem zweiseitigen Gleichheitstest erforderliche Stichprobengröße wurde basierend auf den Ergebnissen einer früheren, doppelblinden, randomisierten klinischen Studie geschätzt, in der die Wirkung der Zielanreicherung im Vergleich zur Standardanreicherung von Muttermilch auf die Veränderungen der anthropometrischen Parameter untersucht wurde Körperzusammensetzung bei Frühgeborenen. Es wurde festgestellt, dass eine mittlere Differenz der Gewichtszunahme von 1,9 g/kg/Tag zwischen den Gruppen klinisch bedeutsam und während der Intervention machbar wäre. zwischen den Studiengruppen mit einer Power von 80 % und α = 0,05 wird eine Stichprobe von 91 Säuglingen in jeder Studiengruppe benötigt. Unter Berücksichtigung von 10 % Verlust für die Nachsorge wird die Zielzahl von 200 Frühgeborenen rekrutiert.