Målrettet vs standard forsterkning av morsmelk

Studiedesign og setting Dette er en multisenter overlegenhet randomisert parallellgruppe, 1:1 tildelingsstudie. Pasienter vil bli rekruttert ved tre avdelinger for neonatologi og intensivavdelinger: Avdeling for neonatologi og nyfødtintensiv, avdeling for nyfødtintensiv (Medical University of Warszawa), og Institutt for mor og barn. Oppfølging vil bli gjennomført ved Barneavdelingen.

Studien ledes av Institutt for neonatologi og neonatal intensivbehandling (KAROWA) med ca. 3000 (100 ≤ 32 svangerskapsuker) fødsel per år og 12 intensiv- og 40 nyfødtsenger med høy avhengighet.

Rekruttering Rekruttering vil finne sted mellom juni 2019 og desember 2020. Foreldre til spedbarn født under 32 ukers svangerskap vil bli kontaktet i løpet av den første leveuken.

Randomisering Etter å ha nådd 80 ml/kg/dag med enteral fôring, vil pasientene randomiseres til å motta standard forsterkning (SF) eller målrettet forsterkning (TF) (proteiner, lipider, karbohydrater). Tildeling vil skje elektronisk.

Intervensjoner Anrikningsprosedyre for morsmelk Melkeberiking vil bli utført to ganger om dagen (kl. 08.00 og 20.00) for hver påfølgende 12-timers sykepleievakt (vedlegg 1).

En 10 mL alikvot fra hver batch med naturlig morsmelk vil bli brukt til makronæringsanalyse ved bruk av en human melkeanalysator Miris® i henhold til protokollen. Den gjenværende batchen vil først bli forsterket med standard forsterker. Makronæringsanalyse vil bestemme hvor mye ekstra fett, protein og/eller karbohydrater som trengs for å oppnå målrettet morsmelk.

En erfaren laboratorietekniker vil utføre melkeanalyse i forskningslaboratoriet for neonatal intensivavdeling (NICU) i KAROWA to ganger i uken kl. 10:00 (mandag/fredag) fra partier samlet inn fra de to foregående dagene. Melkeprøver fra andre steder vil bli levert med medisinsk transport i sikre frysebeholdere kl. 08.00.

Gjennomsnittet av tre målinger per batch (3 x 2-3 ml) vil bli brukt til å beregne den nødvendige mengden ekstra fett, protein og karbohydrater for de påfølgende 3 dagene med forsterkning ved å bruke et forhåndsdefinert Excel-regneark (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). Melkeanalyse vil bli utført i begge behandlingsarmene; Imidlertid vil bare intervensjonsgruppen motta TF. Resultater, sammen med nødvendige mengder makronæringsstoffer, vil bli sendt på e-post til de deltakende sentrene før middag samme dag.

Den definerte makronæringsstoffkonsentrasjonen i morsmelk er 4,4 g/100 mL fett, 3 g/100 mL protein og 8,8 g/100 mL karbohydrat for å oppfylle retningslinjer fra European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN). 6,6 g/kg/d fett, 4,5 g/kg/d protein og 13,2 g/kg/d karbohydrat) forutsatt et inntak på 150 mL/kg/d.

Målbefestning vil bli utført i 3 trinn:

1. Bestemmelse av makronæringsstoffkonsentrasjon i egen morsmelk (OMM)/human donor melk (HDM).
2. Standard forsterkning (SF) (human milk fortifier - HMF).
3. Målrettet forsterkning (TF): tilsetning av fett, protein og/eller karbohydrater for å oppnå målnivåer av makronæringsstoffer.

I tilfeller hvor en makronæringskomponent etter SF vil overstige målverdien, vil kun de andre mangelfulle makronæringskomponentene justeres.

Sikkerhetsresept av TF vil være ferdig før kl. Sykepleiere ved sengen vil tilberede partier med beriket morsmelk inkludert tilsetningsstoffene for TF.

Data fra morsmelkanalyser, forsterkning og enteralt inntak vil bli dokumentert daglig. Syrebasestatus, blodurea-nitrogen (BUN) og glukose vil bli bestemt i henhold til rutinen på intensivavdelingen.

Intervensjonen vil fortsette til 37 uker etter befruktning, eller utskrivning fra sykehus. Foreldre og resultatbedømmere vil bli blindet for intervensjonen.

Randomisering Et studienummer sammen med tildelt behandling vil bli tildelt av plattformen. Pasientens data sammen med resultatet av tildelingen vil bli sendt til statistisk team. Randomiseringslisten vil forbli hos det statistiske teamet under hele studiens varighet. Randomisering vil bli utført uten påvirkning fra hovedetterforskere, klinikere, rekruttering eller oppfølgingspersonell.

Blinding Beslutningen om å starte befestning vil bli tatt av den behandlende legen som er blindet for den tildelte intervensjonen. En ansatt utenfor forskerteamet vil mate data inn i datamaskinen i separate datasett slik at forskerne kan analysere data uten å ha tilgang til informasjon om tildelingen.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen som kreves for å sammenligne to gjennomsnitt i tosidig likhetstest ble estimert basert på resultater fra en tidligere dobbeltblind, randomisert klinisk studie, som undersøkte effekten av målbefestning versus standardberikning av morsmelk på endringene av antropometriske parametere og kroppssammensetning hos premature barn. Det ble bestemt at en gjennomsnittlig forskjell på vektøkning på 1,9 g/kg/dag mellom grupper ville være klinisk viktig og mulig under intervensjon. mellom studiegruppene med en styrke på 80 % og α=0,05, trengs et utvalg på 91 spedbarn i hver studiegruppe. Med 10 % av tapet til oppfølging, vil måltallet på 200 premature spedbarn rekrutteres.