Gerichte versus standaard verrijking van moedermelk

Onderzoeksopzet en -setting Dit is een multi-center superioriteit gerandomiseerde parallelle groep, 1:1 toewijzingsstudie. Patiënten zullen worden geworven op drie afdelingen neonatologie en intensive care-afdelingen: Afdeling Neonatologie en Neonatale Intensive Care, Afdeling Neonatale Intensive Care (Medische Universiteit van Warschau) en het Instituut voor Moeder en Kind. De follow-up vindt plaats op de afdeling Kindergeneeskunde.

De studie wordt geleid door de afdeling Neonatologie en Neonatale Intensive Care (KAROWA) met ongeveer 3000 (100 ≤ 32 weken zwangerschap) bevallingen per jaar en 12 intensive care en 40 sterk afhankelijke neonatale bedden.

Werving De werving vindt plaats tussen juni 2019 en december 2020. Ouders van baby's geboren bij een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken worden binnen de eerste levensweek benaderd.

Randomisatie Nadat 80 ml/kg/dag enterale voeding is bereikt, worden patiënten gerandomiseerd om standaardverrijking (SF) of gerichte verrijking (TF) (eiwitten, lipiden, koolhydraten) te krijgen. Toewijzing vindt elektronisch plaats.

Interventies Procedure voor het verrijken van moedermelk Het verrijken van melk zal twee keer per dag worden gedaan (8 uur 's ochtends en 20 uur 's avonds) voor elke volgende verpleegdienst van 12 uur (bijlage 1).

Een aliquot van 10 ml van elke partij inheemse moedermelk zal worden gebruikt voor macronutriëntenanalyse met behulp van een Miris®-analysator voor moedermelk volgens het protocol. De resterende batch wordt eerst versterkt met de standaard verrijker. Analyse van macronutriënten zal bepalen hoeveel extra vet, eiwit en/of koolhydraten nodig zijn om doelversterkte moedermelk te verkrijgen.

Een ervaren laboratoriumtechnicus zal twee keer per week om 10:00 uur (maandag/vrijdag) melkanalyses uitvoeren in het onderzoekslaboratorium van de neonatale intensive care (NICU) in KAROWA van partijen die de twee voorgaande dagen zijn verzameld. Melkmonsters van andere locaties worden om 8.00 uur per medisch transport afgeleverd in veilige vriescontainers.

Het gemiddelde van drie metingen per batch (3 x 2-3 ml) wordt gebruikt om de vereiste hoeveelheid extra vet, eiwit en koolhydraten voor de volgende 3 dagen verrijking te berekenen met behulp van een vooraf gedefinieerd Excel-spreadsheet (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). In beide behandelingsarmen wordt melkanalyse uitgevoerd; alleen de interventiegroep krijgt echter TF. De resultaten, samen met de benodigde hoeveelheden macronutriënten, worden dezelfde dag voor 12.00 uur naar de deelnemende centra gemaild.

De gedefinieerde concentratie van macronutriënten in moedermelk is 4,4 g/100 ml vet, 3 g/100 ml eiwit en 8,8 g/100 ml koolhydraten om te voldoen aan de richtlijnen van de European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) ( 6,6 g/kg/d vet, 4,5 g/kg/d eiwit en 13,2 g/kg/d koolhydraten) uitgaande van een inname van 150 ml/kg/d.

Target verrijking zal worden gedaan in 3 stappen:

1. Bepaling van de concentratie macronutriënten in eigen moedermelk (OMM)/menselijke donormelk (HDM).
2. Standaardverrijking (SF) (menselijke melkverrijker - HMF).
3. Gerichte verrijking (TF): toevoeging van vet, eiwit en/of koolhydraten om de streefwaarden van macronutriënten te bereiken.

In gevallen waarin een macronutriëntencomponent na SF de streefwaarde overschrijdt, worden alleen de overige deficiënte macronutriëntencomponenten aangepast.

Veiligheidsrecept van TF zal vóór de middag worden voltooid. Verpleegkundigen aan het bed zullen partijen verrijkte moedermelk bereiden, inclusief de additieven voor TF.

Gegevens van moedermelkanalyses, verrijking en enterale inname zullen dagelijks worden gedocumenteerd. De zuur-basestatus, bloedureumstikstof (BUN) en glucose worden bepaald volgens de NICU-routine.

De interventie zal doorgaan tot 37 weken post-conceptieleeftijd of ontslag uit het ziekenhuis. Ouders en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor de interventie.

Randomisatie Een studienummer zal samen met de toegewezen behandeling worden toegekend door het platform. De gegevens van de patiënt worden samen met het resultaat van de toewijzing naar het statistische team gestuurd. De randomisatielijst blijft gedurende de hele studie bij het statistische team. Randomisatie zal worden uitgevoerd zonder enige invloed van de hoofdonderzoekers, clinici, rekruterings- of vervolgpersoneel.

Blindering De beslissing om met verrijking te beginnen wordt genomen door de behandelend arts die blind is voor de toegewezen ingreep. Een medewerker buiten het onderzoeksteam voert data in aparte datasets in de computer zodat de onderzoekers data kunnen analyseren zonder toegang te hebben tot informatie over de allocatie.

Steekproefomvang De steekproefomvang die nodig is om twee gemiddelden te vergelijken in een tweezijdige gelijkheidstest, werd geschat op basis van de resultaten van een eerder dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek, waarin het effect werd onderzocht van doelverrijking versus standaardverrijking van moedermelk op de veranderingen van antropometrische parameters en lichaamssamenstelling bij te vroeg geboren kinderen. Er werd vastgesteld dat een gemiddeld verschil in gewichtstoename van 1,9 g/kg/dag tussen de groepen klinisch belangrijk en haalbaar zou zijn tijdens de interventie. tussen de onderzoeksgroepen met een power van 80% en α=0,05 is in elke onderzoeksgroep een steekproef van 91 baby's nodig. Rekening houdend met 10% van het verlies voor follow-up, zal het beoogde aantal van 200 premature baby's worden aangeworven.