Kohdennettu vs tavallinen rintamaidon väkevöinti

Tutkimuksen suunnittelu ja asetelma Tämä on usean keskuksen paremmuustutkimus, satunnaistettu rinnakkaisryhmä, 1:1 allokaatiotutkimus. Potilaita rekrytoidaan kolmelle neonatologian ja tehohoidon osastolle: Neonatologian ja vastasyntyneiden tehohoidon osastolle, vastasyntyneiden tehohoidon osastolle (Varsovan lääketieteellinen yliopisto) ja Äidin ja lapsen instituuttiin. Seuranta suoritetaan lastentautien osastolla.

Tutkimusta johtaa Neonatologian ja vastasyntyneiden tehohoidon laitos (KAROWA) noin 3 000 synnytyksellä (100 ≤ 32 raskausviikkoa) vuodessa ja 12 tehohoidolla ja 40 suuren riippuvuuden vastasyntyneiden sänkyä.

Rekrytointi Rekrytointi tapahtuu kesäkuun 2019 ja joulukuun 2020 välisenä aikana. Alle 32 raskausviikolla syntyneiden pikkulasten vanhempia lähestytään ensimmäisen elinviikon aikana.

Satunnaistaminen Kun enteraalinen ruokinta on saavuttanut 80 ml/kg/vrk, potilaat satunnaistetaan saamaan standardilisäystä (SF) tai kohdennettua täydennystä (TF) (proteiinit, lipidit, hiilihydraatit). Jako suoritetaan sähköisesti.

Interventiot Ihmisen maidon täydennystoimenpiteet Maidon täydennys tehdään kahdesti päivässä (klo 8 ja 20) jokaista seuraavaa 12 tunnin hoitotyövuoroa kohden (Liite 1).

10 ml:n alikvootti kustakin alkuperäisen rintamaidon erästä käytetään makroravinteiden analysointiin käyttämällä ihmisen maitoanalysaattoria Miris® protokollan mukaisesti. Jäljelle jäävä erä vahvistetaan ensin tavallisella väkevöittimellä. Makroravinteiden analyysi määrittää, kuinka paljon ylimääräistä rasvaa, proteiinia ja/tai hiilihydraattia tarvitaan, jotta rintamaidon määrä on väkevöity.

Kokenut laboratorioteknikko suorittaa maitoanalyysin vastasyntyneiden tehohoidon yksikön (NICU) tutkimuslaboratoriossa KAROWAssa kahdesti viikossa klo 10.00 (maanantai/perjantai) kahdelta edelliseltä päivältä kerätyistä eristä. Maitonäytteet muista toimipisteistä toimitetaan lääkintäkuljetuksella turvallisissa pakastesäiliöissä klo 8.00.

Kolmen mittauksen keskiarvoa erää kohden (3 x 2-3 ml) käytetään tarvittavan lisärasvan, proteiinin ja hiilihydraattimäärän laskemiseen seuraavien 3 lisäyspäivän aikana käyttämällä ennalta määritettyä Excel-taulukkoa (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). Maitoanalyysi suoritetaan molemmissa hoitoryhmissä; kuitenkin vain interventioryhmä saa TF:n. Tulokset yhdessä tarvittavien makroravinteiden määrien kanssa lähetetään sähköpostitse osallistuville keskuksille saman päivän puoleenpäivään mennessä.

Määritelty makroravintoainepitoisuus rintamaidossa on 4,4 g/100 ml rasvaa, 3 g/100 ml proteiinia ja 8,8 g/100 ml hiilihydraattia Euroopan lasten gastroenterologian, hepatologian ja ravitsemusyhdistyksen (ESPGHAN) ohjeiden mukaisesti. 6,6 g/kg/pv rasvaa, 4,5 g/kg/pv proteiinia ja 13,2 g/kg/pv hiilihydraattia) olettaen, että saanti on 150 ml/kg/d.

Kohteen linnoitus tehdään kolmessa vaiheessa:

1. Makroravinteiden pitoisuuden määritys oman äidinmaidosta (OMM)/ihmisen luovuttajan maidosta (HDM).
2. Vakiolisäys (SF) (ihmismaidon väkevöintiaine - HMF).
3. Kohdennettu lisäys (TF): rasvan, proteiinin ja/tai hiilihydraattien lisääminen makroravinteiden tavoitetasojen saavuttamiseksi.

Tapauksissa, joissa makroravintoainekomponentti SF:n jälkeen ylittää tavoitearvon, vain muita puutteellisia makroravintokomponentteja säädetään.

TF:n turvallisuusmääräys valmistuu ennen puoltapäivää. Vuoteen ääressä olevat sairaanhoitajat valmistavat eriä väkevöityä rintamaitoa, mukaan lukien TF:n lisäaineet.

Tiedot rintamaidon analyyseistä, täydennyksestä ja enteraalisesta nauttimisesta dokumentoidaan päivittäin. Happoemästila, veren ureatyppi (BUN) ja glukoosi määritetään NICU-rutiinin mukaisesti.

Interventio jatkuu 37 viikon hedelmöittymisen jälkeiseen ikään tai sairaalasta kotiutumiseen asti. Vanhemmat ja tulosarvioijat sokeutuvat interventioon.

Satunnaistaminen Alusta antaa tutkimusnumeron ja määrätyn hoidon. Potilastiedot ja allokoinnin tulos lähetetään tilastotiimille. Satunnaistuslista säilyy tilastotiimin hallussa koko tutkimuksen ajan. Satunnaistaminen suoritetaan ilman päätutkijoiden, kliinikkojen, rekrytoinnin tai seurantahenkilöstön vaikutusta.

Sokkoutus Päätöksen linnoituksen aloittamisesta tekee hoitava lääkäri, joka on sokeutunut määrätylle interventiolle. Tutkimusryhmän ulkopuolinen työntekijä syöttää tiedot tietokoneelle erillisinä aineistoina, jotta tutkijat voivat analysoida tietoja ilman, että he pääsevät käsiksi allokaatiotietoihin.

Otoskoko Kahden keskiarvon vertaamiseen tarvittava otoskoko kaksipuolisessa tasa-arvotestissä arvioitiin aiemman kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella. Tutkimuksessa tutkittiin rintamaidon kohdelisäyksen ja rintamaidon normaalin vahvistamisen vaikutusta antropometristen parametrien muutoksiin ja ennenaikaisten lasten kehon koostumus. Todettiin, että keskimääräinen painonnousuero 1,9 g/kg/vrk ryhmien välillä olisi kliinisesti tärkeä ja mahdollinen interventiossa. tutkimusryhmien välillä, joiden teho on 80 % ja α=0,05, kuhunkin tutkimusryhmään tarvitaan 91 lapsen näyte. Kun 10 % menetyksestä jätetään seurantaan, tavoitemääräksi rekrytoidaan 200 keskosta.