Rafforzamento mirato vs standard del latte materno

Disegno e impostazione dello studio Questo è uno studio di allocazione 1:1 a gruppi paralleli randomizzati di superiorità multicentrica. I pazienti saranno reclutati in tre dipartimenti di neonatologia e unità di terapia intensiva: Dipartimento di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, Divisione di Terapia Intensiva Neonatale (Università di Medicina di Varsavia) e Istituto di Madre e Bambino. Il follow-up sarà effettuato presso il Dipartimento di Pediatria.

Lo studio è condotto dal Dipartimento di Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale (KAROWA) con circa 3000 (100 ≤ 32 settimane di gestazione) parti all'anno e 12 terapia intensiva e 40 letti neonatali ad alta dipendenza.

Reclutamento Il reclutamento avverrà tra giugno 2019 e dicembre 2020. I genitori di bambini nati a meno di 32 settimane di gestazione verranno contattati entro la prima settimana di vita.

Randomizzazione Dopo aver raggiunto 80 ml/kg/die di nutrizione enterale, i pazienti saranno randomizzati a ricevere fortificazione standard (SF) o fortificazione mirata (TF) (proteine, lipidi, carboidrati). L'assegnazione sarà effettuata elettronicamente.

Interventi Procedura di fortificazione del latte umano La fortificazione del latte verrà effettuata due volte al giorno (8:00 e 20:00) per ogni successivo turno infermieristico di 12 ore (Appendice 1).

Un'aliquota di 10 ml di ogni lotto di latte materno nativo verrà utilizzata per l'analisi dei macronutrienti utilizzando un analizzatore di latte umano Miris® come da protocollo. Il lotto rimanente verrà prima fortificato con il fortificante standard. L'analisi dei macronutrienti determinerà la quantità extra di grassi, proteine ​​e/o carboidrati necessari per ottenere un latte materno fortificato.

Un tecnico di laboratorio esperto eseguirà l'analisi del latte nel laboratorio di ricerca dell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) presso KAROWA due volte alla settimana alle 10:00 (lunedì/venerdì) dai lotti raccolti nei due giorni precedenti. I campioni di latte provenienti da altri siti saranno consegnati tramite trasporto medico in contenitori di congelamento sicuri alle 8:00.

La media di tre misurazioni per lotto (3 x 2-3 ml) verrà utilizzata per calcolare la quantità richiesta di grassi, proteine ​​e carboidrati extra per i successivi 3 giorni di fortificazione utilizzando un foglio di calcolo Excel predefinito (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). L'analisi del latte verrà eseguita in entrambi i bracci di trattamento; tuttavia solo il gruppo di intervento riceverà TF. I risultati, insieme alle quantità richieste di macronutrienti, saranno inviati via e-mail ai centri partecipanti prima di mezzogiorno dello stesso giorno.

La concentrazione definita di macronutrienti nel latte materno è di 4,4 g/100 ml di grassi, 3 g/100 ml di proteine ​​e 8,8 g/100 ml di carboidrati per soddisfare le linee guida della Società europea di gastroenterologia, epatologia e nutrizione pediatrica (ESPGHAN) ( 6,6 g/kg/giorno di grassi, 4,5 g/kg/giorno di proteine ​​e 13,2 g/kg/giorno di carboidrati) ipotizzando un'assunzione di 150 ml/kg/giorno.

La fortificazione del bersaglio verrà eseguita in 3 fasi:

1. Determinazione della concentrazione di macronutrienti nel latte della propria madre (OMM)/latte umano donato (HDM).
2. Fortificazione standard (SF) (fortificatore del latte umano - HMF).
3. Fortificazione mirata (TF): aggiunta di grassi, proteine ​​e/o carboidrati per raggiungere livelli target di macronutrienti.

Nei casi in cui un componente di macronutrienti dopo SF supererà il valore obiettivo, verranno corretti solo gli altri componenti di macronutrienti carenti.

La prescrizione di sicurezza di TF sarà completata prima di mezzogiorno. Gli infermieri al capezzale prepareranno lotti di latte materno fortificato compresi gli additivi per TF.

I dati delle analisi del latte materno, della fortificazione e dell'assunzione enterale saranno documentati giornalmente. Lo stato acido-base, l'azoto ureico nel sangue (BUN) e il glucosio saranno determinati secondo la routine della terapia intensiva neonatale.

L'intervento continuerà fino a 37 settimane di età post-concepimento o dimissione dall'ospedale. I genitori e i valutatori dei risultati saranno ciechi all'intervento.

Randomizzazione Un numero di studio insieme al trattamento assegnato verrà assegnato dalla piattaforma. I dati del paziente insieme al risultato dell'assegnazione verranno inviati al team statistico. L'elenco di randomizzazione rimarrà presso il team statistico per l'intera durata dello studio. La randomizzazione sarà condotta senza alcuna influenza da parte dei principali ricercatori, medici, reclutamento o personale di follow-up.

Accecamento La decisione di iniziare la fortificazione sarà presa dal medico curante all'oscuro dell'intervento assegnato. Un dipendente al di fuori del gruppo di ricerca inserirà i dati nel computer in set di dati separati in modo che i ricercatori possano analizzare i dati senza avere accesso alle informazioni sull'allocazione.

Dimensione del campione La dimensione del campione richiesta per confrontare due medie nel test di uguaglianza bilaterale è stata stimata sulla base dei risultati di un precedente studio clinico randomizzato, in doppio cieco, che studiava l'effetto dell'arricchimento target rispetto all'arricchimento standard del latte materno sui cambiamenti dei parametri antropometrici e composizione corporea nei bambini pretermine. È stato determinato che una differenza media di aumento di peso di 1,9 g/kg/giorno tra i gruppi sarebbe clinicamente importante e fattibile durante l'intervento. tra i gruppi di studio con una potenza dell'80% e α=0,05, è necessario un campione di 91 neonati in ciascun gruppo di studio. Considerando il 10% della perdita al follow-up, verrà reclutato il numero target di 200 neonati prematuri.