Målrettet vs standard berigelse af modermælk

Undersøgelsesdesign og rammer Dette er et multicenter overlegenhed randomiseret parallelgruppe, 1:1 tildelingsundersøgelse. Patienter vil blive rekrutteret på tre afdelinger for neonatologi og intensivafdelinger: Afdelingen for neonatologi og neonatal intensiv pleje, afdelingen for neonatal intensiv pleje (Medical University of Warszawa) og Institute of Mother and Child. Der vil blive fulgt op på Pædiatrisk Afdeling.

Undersøgelsen ledes af afdelingen for neonatologi og neonatal intensiv pleje (KAROWA) med cirka 3000 (100 ≤ 32 svangerskabsuger) fødsler om året og 12 intensive og 40 neonatale senge med høj afhængighed.

Rekruttering Rekruttering vil finde sted mellem juni 2019 og december 2020. Forældre til spædbørn født under 32 ugers graviditet vil blive kontaktet inden for den første uge af livet.

Randomisering Efter at have nået 80 ml/kg/dag af enteral fodring, vil patienter blive randomiseret til at modtage standard forstærkning (SF) eller målrettet forstærkning (TF) (proteiner, lipider, kulhydrater). Tildelingen vil foregå elektronisk.

Interventioner Procedure for berigelse af modermælk Mælkeberigelse vil blive udført to gange om dagen (8.00 og 20.00) for hver efterfølgende 12 timers sygeplejevagt (bilag 1).

En 10 ml aliquot fra hver batch af naturlig modermælk vil blive brugt til makronæringsstofanalyse ved hjælp af en human mælkeanalysator Miris® i henhold til protokol. Det resterende parti vil først blive forstærket med standardforstærkeren. Makronæringsanalyse vil bestemme, hvor meget ekstra fedt, protein og/eller kulhydrat der er nødvendigt for at opnå målberiget modermælk.

En erfaren laboratorietekniker vil udføre mælkeanalyse i forskningslaboratoriet for neonatal intensivafdeling (NICU) i KAROWA to gange om ugen kl. 10:00 (mandag/fredag) fra batcher indsamlet fra de to foregående dage. Mælkeprøver fra andre steder vil blive leveret med lægetransport i sikre frysebeholdere kl. 8.00.

Gennemsnittet af tre målinger pr. batch (3 x 2-3 ml) vil blive brugt til at beregne den nødvendige mængde ekstra fedt, protein og kulhydrat for de følgende 3 dages berigelse ved hjælp af et foruddefineret Excel-regneark (Microsoft Inc, Redmond, Washington ). Mælkeanalyse vil blive udført i begge behandlingsarme; dog vil kun interventionsgruppen modtage TF. Resultater, sammen med nødvendige mængder af makronæringsstoffer, vil blive sendt til de deltagende centre inden middag samme dag.

Den definerede makronæringsstofkoncentration i modermælk er 4,4 g/100 mL fedt, 3 g/100 mL protein og 8,8 g/100 mL kulhydrat for at opfylde retningslinjerne fra European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN). 6,6 g/kg/d fedt, 4,5 g/kg/d protein og 13,2 g/kg/d kulhydrat) under forudsætning af et indtag på 150 ml/kg/d.

Målbefæstelse vil blive udført i 3 trin:

1. Bestemmelse af makronæringsstofkoncentration i egen modermælk (OMM)/human donor mælk (HDM).
2. Standard forstærkning (SF) (human milk fortifier - HMF).
3. Målrettet berigelse (TF): tilføjelse af fedt, protein og/eller kulhydrat for at opnå målniveauer af makronæringsstoffer.

I de tilfælde, hvor en makronæringsstofkomponent efter SF vil overstige målværdien, vil kun de øvrige mangelfulde makronæringsstofkomponenter blive justeret.

Sikkerhedsordination af TF vil være afsluttet inden kl. Sengesygeplejersker vil forberede partier af beriget modermælk inklusive tilsætningsstofferne til TF.

Data fra modermælksanalyser, berigelse og enteralt indtag vil blive dokumenteret dagligt. Syrebasestatus, blodurinstofnitrogen (BUN) og glukose vil blive bestemt i henhold til NICU-rutinen.

Interventionen vil fortsætte indtil 37 uger efter befrugtning eller udskrivning fra hospitalet. Forældre og resultatbedømmere vil blive blindet over for interventionen.

Randomisering Et undersøgelsesnummer sammen med den tildelte behandling vil blive tildelt af platformen. Patientdata sammen med resultatet af tildelingen vil blive sendt til det statistiske team. Randomiseringslisten forbliver hos det statistiske team under hele undersøgelsens varighed. Randomisering vil blive udført uden indflydelse fra de primære efterforskere, klinikere, rekruttering eller opfølgningspersonale.

Blindning Beslutningen om at starte befæstelse vil blive truffet af den behandlende læge, der er blindet over for den tildelte intervention. En medarbejder uden for forskerholdet vil føre data ind i computeren i separate datasæt, så forskerne kan analysere data uden at have adgang til information om tildelingen.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen, der kræves for at sammenligne to gennemsnit i en tosidet lighedstest, blev estimeret baseret på resultater fra et tidligere dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg, der undersøgte effekten af ​​målberigelse versus standardberigelse af modermælk på ændringerne af antropometriske parametre og kropssammensætning hos præmature børn. Det blev fastslået, at en gennemsnitlig forskel på vægtøgning på 1,9 g/kg/dag mellem grupperne ville være klinisk vigtig og mulig under intervention. mellem undersøgelsesgrupperne med en styrke på 80 % og α=0,05 er der behov for en prøve på 91 spædbørn i hver undersøgelsesgruppe. Hvis der tages højde for 10 % af tabet til opfølgning, vil måltallet på 200 for tidligt fødte børn blive rekrutteret.