Středomořská viscerální leishmanióza s leishmania infantum (AsymptoGen)

L. infantum leishmanióza je endemický výskyt v jižní Francii. Již několik let dochází k rozšiřování území písečných much (vektor leishmaniózy) s výskytem případů leishmaniózy psů v nových ohniscích: západně od regionu Okcitánie (jihozápad). Přechod od asymptomatického k onemocnění závisí do značné míry na imunitním stavu přenašeče, ale mnoho dalších faktorů specifických pro parazita a hostitele zůstává špatně definováno. Asymptomatické nosičství je přítomno u velké většiny infikovaných subjektů, avšak dosud byly charakterizovány pouze izoláty parazitů způsobující patentovanou formu.

V tomto PHRC si tým přeje studovat genetiku izolátů parazitů přítomných u asymptomatických přenašečů epidemie Alpes-Maritimes a nové epidemie Occitanie a také genetiku hostitele.

Primárním cílem je genetická charakterizace izolátů L. infantum mikrosatelitní metodou přítomných u asymptomatických nosičů v jihovýchodní a jihozápadní Francii.

Sekundární cíle jsou:

1. Porovnání genetických profilů izolátů L. infantum mikrosatelitní metodou od asymptomatických přenašečů nového jihozápadního ohniska s izoláty od asymptomatických přenašečů historického jihozápadního ohniska.
2. Porovnání genetických profilů izolátů L. infantum mikrosatelitní metodou přítomných u asymptomatických přenašečů na jihovýchodě s profily izolátů přítomných u pacientů ve stejném ohnisku, pro které již byla dříve získána mikrosatelitní studie.
3. tým také provádí předběžnou studii genetických faktorů hostitele, které by byly spojeny s asymptomatickým přenosem, a to studiem souvislosti mezi potenciálními genetickými rizikovými faktory souvisejícími s hostitelem (typizace HLA, studie genu NLRP3) a asymptomatickým přenosem. Nedávná studie skutečně ukázala, že gen NLRP3 zabraňuje rozvoji patentované formy leishmaniózy u myšího modelu. Tato předběžná genetická studie identifikuje potenciální faktory související s hostitelem spojené s asymptomatickým nosičstvím.

Pro splnění těchto cílů budou izolováni paraziti vrstvy leuko-trombocytů (CLP) získaní prostřednictvím EFS ze 2 zájmových zdrojů.

Tento projekt je výzkumem, který nezahrnuje lidskou osobu. Je multicentrický a nerandomizovaný.

V důsledku tohoto výzkumu budou studovány izoláty od asymptomatických přenašečů historické epidemie a porovnány s těmi, které jsou přítomny v nových endemických ohniscích, stejně jako s izoláty pacientů již studovaných v předchozí studii. Lepší znalost parazitů cirkulujících u asymptomatických nosičů umožní komplexně studovat rizikové faktory spojené s parazitem. Kromě toho je studie asymptomatického přenášení nových endemických ohnisek, jako je Okcitánie, velmi originální, protože v této oblasti dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech. Výsledky získané v tomto PHRC budou použity k pochopení faktorů spojených s rozvojem viscerální leishmaniózy.