Mediterrane viszerale Leishmaniose mit Leishmania infantum (AsymptoGen)

L. infantum Leishmaniose ist in Südfrankreich endemisch. Seit mehreren Jahren kommt es zu einer Ausweitung des Territoriums der Sandmücke (Überträger der Leishmaniose) mit dem Auftreten von Leishmaniose-Fällen bei Hunden in neuen Ausbrüchen: Westlich der Region Okzitanien (Südwesten). Der Übergang von asymptomatisch zu Krankheit hängt weitgehend vom Immunstatus des Trägers ab, aber viele andere Faktoren, die für den Parasiten und den Wirt spezifisch sind, bleiben schlecht definiert. Eine asymptomatische Trägerschaft liegt bei einer großen Mehrheit der infizierten Personen vor, jedoch wurden bisher nur Parasitenisolate charakterisiert, die die Patentform verursachen.

In diesem PHRC möchte das Team die Genetik von Parasitenisolaten untersuchen, die bei asymptomatischen Trägern des Alpes-Maritimes-Ausbruchs und des neuen Okzitanien-Ausbruchs vorhanden sind, sowie die Genetik des Wirts.

Das Hauptziel ist die genetische Charakterisierung von L. infantum-Isolaten durch die Mikrosatellitenmethode, die bei asymptomatischen Trägern im Südosten und Südwesten Frankreichs vorhanden sind.

Die sekundären Ziele sind:

1. Vergleich der genetischen Profile von L. infantum-Isolaten durch Mikrosatellitenmethode von asymptomatischen Trägern des neuen südwestlichen Ausbruchs mit Isolaten von asymptomatischen Trägern des historischen südwestlichen Ausbruchs.
2. Vergleich der genetischen Profile von L. infantum-Isolaten nach der Mikrosatellitenmethode, die bei asymptomatischen Trägern im Südosten vorhanden sind, mit den Profilen von Isolaten, die bei Patienten mit demselben Ausbruch vorhanden sind, für die bereits zuvor eine Mikrosatellitenstudie durchgeführt wurde.
3. Das Team führt auch eine vorläufige Studie der genetischen Faktoren des Wirts durch, die mit einer asymptomatischen Übertragung in Verbindung gebracht werden, indem es den Zusammenhang zwischen potenziellen wirtsbezogenen genetischen Risikofaktoren (HLA-Typisierung, NLRP3-Genstudie) und einer asymptomatischen Übertragung untersucht. Tatsächlich zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie, dass das NLRP3-Gen die Entwicklung der patentierten Form der Leishmaniose im Mausmodell verhindert. Diese vorläufige genetische Studie wird potenzielle wirtsbezogene Faktoren identifizieren, die mit einer asymptomatischen Übertragung verbunden sind.

Um diese Ziele zu erreichen, werden Leuco-Platelet-Layer-Parasiten (CLP), die über EFS aus den beiden interessierenden Quellen gewonnen wurden, isoliert.

Dieses Projekt ist eine Forschung, die nicht die menschliche Person einbezieht. Es ist multizentrisch und nicht randomisiert.

Als Ergebnis dieser Forschung werden Isolate von asymptomatischen Trägern des historischen Ausbruchs untersucht und mit denen verglichen, die bei neuen endemischen Ausbrüchen vorhanden waren, sowie mit denen von Patienten, die bereits in einer früheren Studie untersucht wurden. Eine bessere Kenntnis der in asymptomatischen Trägern zirkulierenden Parasiten wird es ermöglichen, die mit dem Parasiten verbundenen Risikofaktoren umfassend zu untersuchen. Darüber hinaus ist die Untersuchung der asymptomatischen Übertragung bei neuen endemischen Ausbrüchen wie Okzitanien sehr originell, da in dieser Region noch keine Studien am Menschen durchgeführt wurden. Die in diesem PHRC erzielten Ergebnisse werden verwendet, um die Faktoren zu verstehen, die mit der Entwicklung der viszeralen Leishmaniose verbunden sind.