Leishmaniasis Visceral Mediterránea Con Leishmania Infantum (AsymptoGen)

La leishmaniosis por L. infantum es endémica en el sur de Francia. Desde hace varios años, se ha producido una expansión del territorio de los flebotomos (vector de la leishmaniasis), con aparición de casos de leishmaniasis canina en nuevos focos: Oeste de la región de Occitania (Suroeste). La transición de asintomático a enfermo depende en gran medida del estado inmunitario del portador, pero muchos otros factores específicos del parásito y del huésped siguen estando poco definidos. El estado de portador asintomático está presente en la gran mayoría de los sujetos infectados; sin embargo, hasta la fecha, solo se han caracterizado aislados del parásito que causan la forma patente.

En este PHRC, el equipo desea estudiar la genética de los parásitos aislados presentes en portadores asintomáticos del brote de los Alpes Marítimos y del nuevo brote de Occitania, así como la genética del huésped.

El objetivo principal es la caracterización genética de aislamientos de L. infantum por el método de microsatélites, presentes en portadores asintomáticos en el sureste y suroeste de Francia.

Los objetivos secundarios son:

1. Comparación de los perfiles genéticos de aislamientos de L. infantum, mediante el método de microsatélites, de portadores asintomáticos del nuevo brote del suroeste con aislamientos de portadores asintomáticos del brote histórico del suroeste.
2. Comparación de los perfiles genéticos de aislados de L. infantum, por el método de microsatélites, presentes en portadores asintomáticos del Sureste con los perfiles de aislados presentes en pacientes del mismo brote, para los que ya se ha obtenido previamente un estudio de microsatélites.
3. el equipo también está realizando un estudio preliminar de los factores genéticos del huésped que estarían asociados con la portación asintomática mediante el estudio de la asociación entre los posibles factores de riesgo genéticos relacionados con el huésped (tipificación HLA, estudio del gen NLRP3) y la portación asintomática. De hecho, un estudio reciente mostró que el gen NLRP3 previene el desarrollo de la forma patente de leishmaniasis en el modelo de ratón. Este estudio genético preliminar identificará posibles factores relacionados con el huésped asociados con la portación asintomática.

Para cumplir con estos objetivos, se aislarán los parásitos de la capa de leucoplaquetas (CLP) obtenidos mediante EFS de las 2 fuentes de interés.

Este proyecto es una investigación que no involucra a la persona humana. Es multicéntrico y no aleatorizado.

Como resultado de esta investigación, se estudiarán los aislados de portadores asintomáticos del brote histórico y se compararán con los presentes en nuevos brotes endémicos, así como con los de pacientes ya estudiados en un estudio previo. Un mejor conocimiento de los parásitos circulantes en portadores asintomáticos permitirá estudiar de manera integral los factores de riesgo asociados al parásito. Además, el estudio del porte asintomático en nuevos brotes endémicos como Occitania es muy original, ya que aún no se han realizado estudios en humanos en esta región. Los resultados obtenidos en este PHRC se utilizarán para comprender los factores asociados con el desarrollo de la leishmaniasis visceral.