Mediterrane viscerale leishmaniasis met Leishmania Infantum (AsymptoGen)

L. infantum leishmaniasis is endemisch in Zuid-Frankrijk. Sinds enkele jaren is er een uitbreiding van het territorium van zandvliegen (vector van leishmaniasis), met de verschijning van gevallen van leishmaniasis bij honden in nieuwe uitbraken: ten westen van de regio Occitanië (zuidwesten). De overgang van asymptomatisch naar ziekte hangt grotendeels af van de immuunstatus van de drager, maar veel andere factoren die specifiek zijn voor de parasiet en gastheer blijven slecht gedefinieerd. Asymptomatisch dragerschap is aanwezig bij een grote meerderheid van geïnfecteerde proefpersonen, maar tot op heden zijn alleen parasitaire isolaten die de patentvorm veroorzaken gekarakteriseerd.

In dit PHRC wil het team de genetica bestuderen van parasietenisolaten die aanwezig zijn in asymptomatische dragers van de Alpes-Maritimes-uitbraak en de nieuwe Occitanie-uitbraak, evenals de genetica van de gastheer.

Het primaire doel is de genetische karakterisering van L. infantum-isolaten door de microsatellietmethode, aanwezig in asymptomatische dragers in Zuidoost- en Zuidwest-Frankrijk.

De secundaire doelstellingen zijn:

1. Vergelijking van de genetische profielen van L. infantum-isolaten, door microsatellietmethode, van asymptomatische dragers van de nieuwe Southwestern-uitbraak met isolaten van asymptomatische dragers van de historische Southwestern-uitbraak.
2. Vergelijking van de genetische profielen van isolaten van L. infantum, door de microsatellietmethode, aanwezig bij asymptomatische dragers in het zuidoosten met de profielen van isolaten aanwezig bij patiënten in dezelfde uitbraak, voor wie eerder al een microsatellietstudie werd verkregen.
3. het team voert ook een voorbereidende studie uit van de genetische factoren van de gastheer die zouden worden geassocieerd met asymptomatisch dragerschap door de associatie tussen potentiële gastheergerelateerde genetische risicofactoren (HLA-typering, NLRP3-genstudie) en asymptomatisch dragerschap te bestuderen. Een recente studie toonde inderdaad aan dat het NLRP3-gen de ontwikkeling van de patente vorm van leishmaniasis in het muismodel verhindert. Deze voorlopige genetische studie zal potentiële gastheergerelateerde factoren identificeren die verband houden met asymptomatisch dragerschap.

Om aan deze doelstellingen te voldoen, zullen leuko-bloedplaatjeslaagparasieten (CLP) verkregen via EFS uit de 2 bronnen van belang worden geïsoleerd.

Dit project is een onderzoek waarbij de menselijke persoon niet betrokken is. Het is multicentrisch en niet-gerandomiseerd.

Als resultaat van dit onderzoek zullen isolaten van asymptomatische dragers van de historische uitbraak worden bestudeerd en vergeleken met die aanwezig zijn bij nieuwe endemische uitbraken, evenals met die van patiënten die al in een eerdere studie zijn bestudeerd. Een betere kennis van parasieten die circuleren in asymptomatische dragers zal het mogelijk maken om op een alomvattende manier de risicofactoren te bestuderen die geassocieerd zijn met de parasiet. Bovendien is de studie van asymptomatische overdracht bij nieuwe endemische uitbraken zoals Occitanië zeer origineel, aangezien er in deze regio nog geen studies bij mensen zijn uitgevoerd. De resultaten die in dit PHRC worden verkregen, zullen worden gebruikt om de factoren te begrijpen die verband houden met de ontwikkeling van viscerale leishmaniasis.