Leishmaniose viscérale méditerranéenne avec Leishmania Infantum (AsymptoGen)

La leishmaniose à L. infantum est endémique dans le sud de la France. Depuis plusieurs années, on assiste à une expansion du territoire des phlébotomes (vecteur de la leishmaniose), avec l'apparition de cas de leishmaniose canine dans de nouveaux foyers : Ouest de la région Occitanie (Sud-Ouest). La transition de l'asymptomatique à la maladie dépend en grande partie du statut immunitaire du porteur, mais de nombreux autres facteurs spécifiques au parasite et à l'hôte restent mal définis. Le portage asymptomatique est présent chez une grande majorité des sujets infectés, cependant, à ce jour, seuls les isolats parasitaires à l'origine de la forme patente ont été caractérisés.

Dans ce PHRC, l'équipe souhaite étudier la génétique des isolats parasitaires présents chez les porteurs asymptomatiques du foyer des Alpes-Maritimes et du nouveau foyer d'Occitanie ainsi que la génétique de l'hôte.

L'objectif principal est la caractérisation génétique des isolats de L. infantum par la méthode des microsatellites, présents chez les porteurs asymptomatiques dans le sud-est et le sud-ouest de la France.

Les objectifs secondaires sont :

1. Comparaison des profils génétiques des isolats de L. infantum, par méthode microsatellite, de porteurs asymptomatiques de la nouvelle éclosion du sud-ouest avec des isolats de porteurs asymptomatiques de l'éclosion historique du sud-ouest.
2. Comparaison des profils génétiques des isolats de L. infantum, par la méthode microsatellite, présents chez les porteurs asymptomatiques dans le Sud-Est avec les profils des isolats présents chez les patients d'un même foyer, pour lesquels une étude microsatellite a déjà été obtenue précédemment.
3. l'équipe mène également une étude préliminaire des facteurs génétiques de l'hôte qui seraient associés au portage asymptomatique en étudiant l'association entre les facteurs de risque génétiques potentiels liés à l'hôte (typage HLA, étude du gène NLRP3) et le portage asymptomatique. En effet, une étude récente a montré que le gène NLRP3 empêche le développement de la forme patente de la leishmaniose chez le modèle murin. Cette étude génétique préliminaire identifiera les facteurs potentiels liés à l'hôte associés au portage asymptomatique.

Pour répondre à ces objectifs, les parasites de la couche leuco-plaquettaire (CLP) obtenus par EFS à partir des 2 sources d'intérêt seront isolés.

Ce projet est une recherche n'impliquant pas la personne humaine. Elle est multicentrique et non randomisée.

À la suite de cette recherche, des isolats de porteurs asymptomatiques de l'épidémie historique seront étudiés et comparés à ceux présents dans de nouvelles épidémies endémiques, ainsi qu'à ceux de patients déjà étudiés dans une étude précédente. Une meilleure connaissance des parasites circulant chez les porteurs asymptomatiques permettra d'étudier de manière exhaustive les facteurs de risque associés au parasite. De plus, l'étude du portage asymptomatique dans les nouvelles épidémies endémiques comme l'Occitanie est très originale, puisqu'aucune étude humaine n'a encore été entreprise dans cette région. Les résultats obtenus dans ce PHRC seront utilisés pour comprendre les facteurs associés au développement de la leishmaniose viscérale.