Leishmaniose Visceral do Mediterrâneo com Leishmania Infantum (AsymptoGen)

A leishmaniose por L. infantum é endêmica no sul da França. Durante vários anos, houve uma expansão do território dos flebotomíneos (vetor da leishmaniose), com o aparecimento de casos de leishmaniose canina em novos focos: Oeste da região da Occitânia (Sudoeste). A transição de assintomático para doença depende em grande parte do estado imunológico do portador, mas muitos outros fatores específicos do parasita e do hospedeiro permanecem mal definidos. O transporte assintomático está presente na grande maioria dos indivíduos infectados, no entanto, até o momento, apenas isolados do parasita que causam a forma patente foram caracterizados.

Neste PHRC, a equipe deseja estudar a genética de isolados de parasitas presentes em portadores assintomáticos do surto de Alpes-Maritimes e do novo surto de Occitanie, bem como a genética do hospedeiro.

O objetivo primário é a caracterização genética de isolados de L. infantum pelo método de microssatélites, presentes em portadores assintomáticos no sudeste e sudoeste da França.

Os objetivos secundários são:

1. Comparação dos perfis genéticos de isolados de L. infantum, pelo método de microssatélites, de portadores assintomáticos do novo surto do sudoeste com isolados de portadores assintomáticos do surto histórico do sudoeste.
2. Comparação dos perfis genéticos de isolados de L. infantum, pelo método de microssatélites, presentes em portadores assintomáticos da região Sudeste com os perfis de isolados presentes em pacientes do mesmo surto, para os quais já foi obtido estudo microssatélite anteriormente.
3. a equipe também está conduzindo um estudo preliminar dos fatores genéticos do hospedeiro que estariam associados ao transporte assintomático, estudando a associação entre potenciais fatores de risco genéticos relacionados ao hospedeiro (tipagem HLA, estudo do gene NLRP3) e transporte assintomático. De fato, um estudo recente mostrou que o gene NLRP3 impede o desenvolvimento da forma patente da leishmaniose no modelo de camundongo. Este estudo genético preliminar identificará potenciais fatores relacionados ao hospedeiro associados ao transporte assintomático.

Para atingir esses objetivos, os parasitas da camada leucoplaquetária (CLP) obtidos via EFS das 2 fontes de interesse serão isolados.

Este projeto é uma pesquisa que não envolve a pessoa humana. É multicêntrico e não randomizado.

Como resultado desta pesquisa, isolados de portadores assintomáticos do surto histórico serão estudados e comparados aos presentes em novos surtos endêmicos, bem como aos de pacientes já estudados em estudo anterior. Um melhor conhecimento dos parasitas que circulam em portadores assintomáticos permitirá estudar de forma abrangente os fatores de risco associados ao parasita. Além disso, o estudo de portadores assintomáticos em novos surtos endêmicos como a Occitânia é muito original, uma vez que nenhum estudo em humanos foi realizado nesta região. Os resultados obtidos neste PHRC serão utilizados para entender os fatores associados ao desenvolvimento da leishmaniose visceral.