Leishmaniosi viscerale mediterranea con leishmania infantum (AsymptoGen)

La leishmaniosi da L. infantum è endemica nel sud della Francia. Da diversi anni si assiste ad un'espansione del territorio dei flebotomi (vettore della leishmaniosi), con la comparsa di casi di leishmaniosi canina in nuovi focolai: Ovest della regione dell'Occitania (sud-ovest). La transizione da asintomatico a malattia dipende in gran parte dallo stato immunitario del portatore, ma molti altri fattori specifici del parassita e dell'ospite rimangono poco definiti. Il portatore asintomatico è presente nella grande maggioranza dei soggetti infetti, tuttavia, ad oggi, sono stati caratterizzati solo gli isolati del parassita che causano la forma patente.

In questo PHRC, il team desidera studiare la genetica degli isolati del parassita presenti nei portatori asintomatici dell'epidemia delle Alpi Marittime e della nuova epidemia dell'Occitania, nonché la genetica dell'ospite.

L'obiettivo primario è la caratterizzazione genetica degli isolati di L. infantum mediante il metodo dei microsatelliti, presenti in portatori asintomatici nel sud-est e nel sud-ovest della Francia.

Gli obiettivi secondari sono:

1. Confronto dei profili genetici degli isolati di L. infantum, mediante metodo microsatellite, da portatori asintomatici del nuovo focolaio del sud-ovest con isolati da portatori asintomatici del focolaio storico del sud-ovest.
2. Confronto dei profili genetici degli isolati di L. infantum, mediante metodo dei microsatelliti, presenti in portatori asintomatici nel sud-est con i profili degli isolati presenti nei pazienti nello stesso focolaio, per i quali è già stato ottenuto in precedenza uno studio sui microsatelliti.
3. il team sta inoltre conducendo uno studio preliminare sui fattori genetici dell'ospite che sarebbero associati a portatori asintomatici studiando l'associazione tra potenziali fattori di rischio genetici correlati all'ospite (tipizzazione HLA, studio del gene NLRP3) e portatori asintomatici. In effetti, uno studio recente ha dimostrato che il gene NLRP3 previene lo sviluppo della forma patente di leishmaniosi nel modello murino. Questo studio genetico preliminare identificherà potenziali fattori correlati all'ospite associati a portatori asintomatici.

Per raggiungere questi obiettivi, verranno isolati i parassiti dello strato leuco-piastrinico (CLP) ottenuti tramite EFS dalle 2 fonti di interesse.

Questo progetto è una ricerca che non coinvolge la persona umana. È multicentrico e non randomizzato.

Come risultato di questa ricerca, verranno studiati isolati da portatori asintomatici dell'epidemia storica e confrontati con quelli presenti in nuovi focolai endemici, nonché con quelli di pazienti già studiati in uno studio precedente. Una migliore conoscenza dei parassiti circolanti nei portatori asintomatici consentirà di studiare in modo completo i fattori di rischio associati al parassita. Inoltre, lo studio del trasporto asintomatico di nuovi focolai endemici come l'Occitania è molto originale, poiché in questa regione non sono stati ancora condotti studi sull'uomo. I risultati ottenuti in questo PHRC saranno utilizzati per comprendere i fattori associati allo sviluppo della leishmaniosi viscerale.