Udržovací terapie Rucaparibem u pokročilého karcinomu děložního hrdla (MaRuC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku.
2. Pacient musí mít dokončenou definitivní chemoradiaci a je hodnocen jako v kompletní remisi 10-12 týdnů po definitivní léčbě.
3. Iniciální FIGO stadium IIB s pozitivními uzlinami (histologická verifikace nebo ověřeno MRI/PET-CT), FIGO stadia IIIA, IIIB, IVA; nebo jakékoli stadium s paraaortálními metastázami (včetně IB a IIA s pozitivními aortálními uzlinami).
4. Toxicita vyplývající z definitivní léčby se musí před randomizací upravit na stupeň ≤1.
5. Pacient musí souhlasit s tím, že archivní nádorová tkáň může být odebrána v době screeningu a použita pro translační studie.
6. Pacient musí souhlasit s odběrem plné krve a krevní plazmy během období studie. Tyto vzorky budou uloženy a později použity pro translační studie.
7. Pacient souhlasí s tím, že podstoupí veškerou analýzu; radiologická vyšetření dle protokolu.
8. Pacient souhlasí s vyplněním PRO (dotazník QoL) během studijní léčby.
9. Pacienti musí dát informovaný souhlas.
10. Pacienti musí být starší 18 let.
11. Stav výkonu ECOG 0-1
12. Sérový albumin > 30 g/l.

13. Přiměřená funkce orgánů

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mcL
    • Krevní destičky >100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez krevních transfuzí po dobu 4 týdnů před vstupem do studie.)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
    • Celkový bilirubin ≤1,5x ULN.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN
14. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
15. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii a 6 měsíců poté.
16. Všichni pacienti: Pacienti by neměli darovat krev nebo krevní složky během účasti v této studii a 90 dnů po obdržení poslední dávky IMP. -

Kritéria vyloučení:

1. Histologické typy jiné než v zařazovacích kritériích, jako sarkomy, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací, neepiteliální karcinomy.
2. Souběžná léčba rakoviny nebo terapie rakoviny (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie) během posledních 4 týdnů.
3. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
4. Předchozí maligní onemocnění: pacienti nejsou způsobilí pro studii, pokud jsou aktivně léčeni invazivní rakovinou. Do studie mohou vstoupit pacienti s předchozím maligním onemocněním, kteří jsou bez relapsu a bez léčby déle než tři roky. Do studie se mohou přihlásit pacientky s předchozí anamnézou in-situ karcinomu děložního čípku nebo neinvazivního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
5. Aktivní infekce nebo jiné závažné základní zdravotní onemocnění, abnormální laboratorní nález nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru výzkumníka činily pacienta nevhodným pro tuto studii. Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B. Má známou anamnézu tuberkulózy.
6. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku.
7. Jakékoli známky vzdálených metastáz.
8. Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, klinicky relevantní srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání >NYHA II (New York Heart Association), závažné onemocnění periferních cév, klinicky významný perikardiální výpotek.
9. Těhotenství nebo kojení. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností, neochotné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 6 měsíců poté.
10. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo na jejich pomocné látky.
11. Osoby, které byly instituci svěřeny úředním nebo soudním příkazem
12. Pacienti závislí na sponzorovi, zkoušejícím nebo místě studie -