Rukaparib-ylläpitohoito pitkälle edenneessä kohdunkaulan syövässä (MaRuC)
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu vaiheen II koe rukaparibin ylläpitohoidosta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikainen sisplatiinipohjaisen kemosäteilyn käyttö kohdunkaulan syövän hoidossa on parantanut paikallisesti edenneiden kohdunkaulansyöpäpotilaiden eloonjäämistä ja siitä on tullut hoidon standardi. Meta-analyysi paljasti, että samanaikaisen kemoterapian lisääminen säteilyyn lisäsi viiden vuoden kokonaiseloonjäämisprosenttia 6 % (HR 0,81: 60 vs 66 %) ja 5 vuoden taudista vapaata eloonjäämisprosenttia 8 %. edelleen huomattava parannustarve, koska useimmat uusiutuvat potilaat ovat parantumattomia. Täyttämätön tarve on erityisen suurempi potilailla, joilla on suuri uusiutumisen riski. Tärkeimmät negatiiviset prognostiset tekijät ovat korkeampi FIGO-vaihe sekä positiivisten imusolmukkeiden esiintyminen. Nykyiset tutkimukset arvioivat kemosäteilyn jälkeisen adjuvanttikemoterapian roolia paikallisesti edenneessä taudissa, ja se mahdollisesti parantaa eloonjäämistä vähentämällä etäetäpesäkkeiden riskiä, kuitenkin liiallisen toksisuuden kustannuksella.
PARP-inhibiittorit ovat osoittaneet huomattavaa kliinistä hyötyä erityisesti platinaherkän uusiutuneen munasarjasyövän hoidossa. Useita PARP-estäjiä on arvioitu muissa gynekologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja kolme PARP-estäjää (olaparib, rucaparib & niraparib) ovat Euroopan lääkeviraston ja Food & Drug Administrationin hyväksymiä munasarjasyövän hoitoon tai ylläpitohoitoon. Ihmisen papilloomavirus aiheuttaa oksidatiivista stressiä, joka voi johtaa DNA:n yksisäikeen katkeamiseen. Kohdunkaulan syövässä PARP-1:n ilmentyminen/aktiivisuus voi lisääntyä vasteena jatkuvalle oksidatiiviselle stressille (HPV ja tulehdus), ja tämä voi edistää etenemistä. Tämä voi luoda tulehduksen, PARP-aktivaation, NAD+:n kulutuksen, adenosiinitrifosfaatin kulutuksen, nekroosin ja tulehduksen noidankehän. PARPi saattaa rajoittaa PARP-1:n roolia tulehduksen ja oksidatiivisen stressin edistämisessä. On teoreettista uskottavaa, että PARPi:lla voi olla rooli kohdunkaulan karsinooman hoidossa.
Tässä vaiheen II satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa arvioidaan rukaparibin tehoa ja turvallisuutta adjuvanttihoitona potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä ja jotka reagoivat kemosäteilyyn. Tämä tutkijan käynnistämä tutkimus suoritetaan GCIG/ENGOT-yhteistyön puitteissa
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sjaelland
-
Copenhagen, Sjaelland, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
København Ø, Sjaelland, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous karsinooma.
- Potilaalla on oltava lopullinen kemosäteilyhoito, ja hänen arvioidaan olevan täydellinen remissio 10-12 viikon kuluttua lopullisesta hoidosta.
- Ensimmäinen FIGO-vaihe IIB positiivisilla solmuilla (histologinen varmennus tai varmennettu MRI/PET-CT:llä), FIGO-vaiheet IIIA, IIIB, IVA; tai mikä tahansa vaihe, jossa on para-aorttametastaasseja (mukaan lukien IB ja IIA, joissa on positiivisia aorttasolmukkeita).
- Lopullisesta hoidosta johtuvien toksisuuksien tulee hävitä arvoon ≤1 ennen satunnaistamista.
- Potilaan on suostuttava siihen, että arkistoitua kasvainkudosta voidaan kerätä seulonnan aikana ja käyttää translaatiotutkimuksiin.
- Potilaan tulee suostua kokoveren ja veriplasman keräämiseen tutkimusjakson aikana. Nämä näytteet tallennetaan ja käytetään myöhemmin translaatiotutkimuksiin.
- Potilas suostuu käymään läpi kaikki analyysit; radiologiset tutkimukset protokollan mukaan.
- Potilas suostuu täyttämään PRO:t (QoL-kyselyn) tutkimushoidon aikana.
- Potilaiden on annettava tietoinen suostumus.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Seerumin albumiini >30g/l.
Riittävä elinten toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ei verensiirtoja 4 viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista.)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen.
- Kaikki potilaat: Potilaat eivät saa luovuttaa verta tai veren komponentteja osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen vastaanottamisen jälkeen. -
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kuin sisällyttämiskriteerien mukaiset histologiset tyypit, kuten sarkoomat, pienisolusyöpä, johon liittyy neuroendokriininen erilaistuminen, ei-epiteelisyövät.
- Samanaikainen syöpähoito tai syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito) viimeisen 4 viikon aikana.
- Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus: potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he ovat aktiivisesti hoidettuja invasiivista syöpää. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aikaisempi pahanlaatuinen sairaus ja jotka eivät ole saaneet uusiutumista ja jotka eivät ole saaneet hoitoa yli kolme vuotta. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiemmin ollut kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-invasiivinen tyvisolu- ja okasolusyöpä.
- Aktiiviset infektiot tai muu vakava taustalla oleva merkittävä lääketieteellinen sairaus, epänormaali laboratoriolöydös tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman tähän tutkimukseen. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio. Hänellä on tiedossa tuberkuloosi.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Kaikki todisteet etäpesäkkeistä.
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > NYHA II (New York Heart Association), vaikea perifeerinen verisuonisairaus, kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio.
- Raskaus tai imetys. Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille.
- Henkilöt, jotka on sidottu toimielimeen virallisella tai tuomioistuimen määräyksellä
- Potilaat, jotka ovat riippuvaisia sponsorista, tutkijasta tai tutkimuspaikasta -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rucaparib
Potilaita hoidetaan aktiivisella suun kautta otettavalla lääkkeellä Rucaparib kahdesti vuorokaudessa 24 kuukauden ajan
|
2:1 satunnaistaminen rukaparibi/plaseboa varten kahdesti päivässä 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaita hoidetaan suun kautta annettavalla lumelääkevalmisteella kahdesti päivässä 24 kuukauden ajan
|
plasebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen kuukausissa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
aika satunnaistamisesta siihen päivämäärään, jolloin ensimmäinen objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST v1.1:n tutkijan arvion mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen osaväestössä kuukausina
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
aika satunnaistamisesta siihen päivämäärään, jolloin ensimmäinen objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST v1.1:n tutkijan arvion mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin ennalta määritetyille tutkimusalaryhmille.
|
42 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Elämänlaatukysely
|
42 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen kuukausissa
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Rucaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENGOT-Cx7-NSGO/MaRuC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .