Rucaparib-onderhoudstherapie bij gevorderde baarmoederhalskanker (MaRuC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals.
2. Patiënt moet definitieve chemoradiatie hebben voltooid en wordt beoordeeld als volledig remissie 10-12 weken na definitieve behandeling.
3. Eerste FIGO-stadium IIB met positieve klieren (histologische verificatie of geverifieerd door MRI/PET-CT), FIGO-stadia IIIA, IIIB, IVA; of elk stadium met para-aortametastasen (inclusief IB en IIA met positieve aortaknopen).
4. Toxiciteiten die het gevolg zijn van een definitieve behandeling moeten voorafgaand aan randomisatie zijn opgelost tot graad ≤1.
5. De patiënt moet ermee instemmen dat gearchiveerd tumorweefsel kan worden verzameld op het moment van screening en kan worden gebruikt voor translationeel onderzoek.
6. De patiënt moet toestemming geven voor het afnemen van volbloed en bloedplasma tijdens de onderzoeksperiode. Deze voorbeelden worden opgeslagen en later gebruikt voor translationeel onderzoek.
7. Patiënt stemt ermee in om alle analyses te ondergaan; radiologisch onderzoek volgens protocol.
8. De patiënt stemt ermee in PRO's (KvL-vragenlijst) in te vullen tijdens de studiebehandeling.
9. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven.
10. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
11. ECOG-prestatiestatus 0-1
12. Serumalbumine >30g/l.

13. Voldoende orgaanfunctie

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
    • Bloedplaatjes >100.000/mcl
    • Hemoglobine ≥ 9g/dl (geen bloedtransfusies gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.)
    • Serumcreatinine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
    • Totaal bilirubine ≤1,5x ULN.
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5x ULN
14. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna.
16. Alle patiënten: Patiënten mogen geen bloed of bloedbestanddelen doneren tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis IMP. -

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische typen anders dan in inclusiecriteria, zoals sarcomen, kleincellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie, niet-epitheliale kankers.
2. Gelijktijdige kankertherapieën of kankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie) in de afgelopen 4 weken.
3. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
4. Eerdere kwaadaardige ziekte: patiënten komen niet in aanmerking voor de studie als ze actief worden behandeld voor invasieve kanker. Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte die meer dan drie jaar vrij van terugval en behandeling zijn, kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van in-situ carcinoom van de cervix, of niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid kunnen deelnemen aan deze studie.
5. Actieve infecties of andere ernstige onderliggende significante medische ziekte, abnormale laboratoriumbevindingen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek. Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B. Heeft een bekende voorgeschiedenis van tuberculose.
6. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.
7. Enig bewijs van metastasen op afstand.
8. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen >NYHA II (New York Heart Association), ernstige perifere vasculaire ziekte, klinisch significante pericardiale effusie.
9. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen, die niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna.
10. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of voor hun hulpstoffen.
11. Personen die op ambts- of gerechtelijk bevel zijn opgenomen in een instelling
12. Patiënten die afhankelijk zijn van de sponsor, onderzoeker of onderzoekslocatie -