Rucaparib-Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (MaRuC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses.
2. Der Patient muss die endgültige Radiochemotherapie abgeschlossen haben und wird 10-12 Wochen nach der endgültigen Behandlung als in vollständiger Remission bewertet.
3. Initiales FIGO-Stadium IIB mit positiven Knoten (histologische Verifizierung oder verifiziert durch MRT/PET-CT), FIGO-Stadien IIIA, IIIB, IVA; oder jedes Stadium mit paraaortalen Metastasen (einschließlich IB und IIA mit positiven Aortenknoten).
4. Toxizitäten, die aus der endgültigen Behandlung resultieren, müssen vor der Randomisierung auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
5. Der Patient muss zustimmen, dass archiviertes Tumorgewebe zum Zeitpunkt des Screenings gesammelt und für translationale Studien verwendet werden kann.
6. Der Patient muss der Entnahme von Vollblut und Blutplasma während des Studienzeitraums zustimmen. Diese Proben werden gespeichert und später für translationale Studien verwendet.
7. Der Patient stimmt zu, sich jeder Analyse zu unterziehen; radiologische Untersuchungen nach Protokoll.
8. Der Patient stimmt zu, während der Studienbehandlung PROs (QoL-Fragebogen) auszufüllen.
9. Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben.
10. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
11. ECOG-Leistungsstatus 0-1
12. Serumalbumin > 30 g/l.

13. Ausreichende Organfunktion

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
    • Thrombozyten > 100.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (keine Bluttransfusionen für 4 Wochen vor Beginn der Studie.)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
    • Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN.
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN
14. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate danach hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
16. Alle Patienten: Patienten sollten während der Teilnahme an dieser Studie und bis 90 Tage nach Erhalt der letzten IMP-Dosis kein Blut oder Blutbestandteile spenden. -

Ausschlusskriterien:

1. Histologische Typen, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind, wie Sarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung, nicht-epitheliale Krebsarten.
2. Gleichzeitige Krebstherapien oder Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie) innerhalb der letzten 4 Wochen.
3. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
4. Frühere bösartige Erkrankung: Patienten sind nicht für die Studie geeignet, wenn sie aktiv gegen invasiven Krebs behandelt werden. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die seit mehr als drei Jahren rückfallfrei und behandlungsfrei sind, können an dieser Studie teilnehmen. Patienten mit Vorgeschichte eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines nicht-invasiven Basalzell- und Plattenepithelkarzinoms der Haut können an dieser Studie teilnehmen.
5. Aktive Infektionen oder andere schwerwiegende zugrunde liegende signifikante medizinische Erkrankungen, abnormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würden. Bekannte aktive oder chronische Hepatitis C- und/oder B-Infektion. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose.
6. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden.
7. Jeglicher Hinweis auf Fernmetastasen.
8. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung, dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA II (New York Heart Association), schwerer peripherer Gefäßerkrankung, klinisch signifikantem Perikarderguss.
9. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und 6 Monate danach eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
11. Personen, die auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Anstalt eingewiesen wurden
12. Patienten mit Abhängigkeit vom Sponsor, Prüfarzt oder Studienzentrum -