Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rucaparib vedlikeholdsterapi ved avansert livmorhalskreft (MaRuC)

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase II-studie av Rucaparib vedlikeholdsterapi for pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft.

For å evaluere effekten av PARP-hemmer, rucaparib som vedlikeholdsbehandling for lokalt avansert livmorhalskreft

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Bruk av samtidig cisplatinbasert cellegiftstråler for livmorhalskreft har forbedret overlevelsen for lokalt avanserte livmorhalskreftpasienter og har blitt standardbehandlingen. En meta-analyse avslørte at tillegg av samtidig kjemoterapi til stråling økte den totale 5-årige overlevelsesraten med 6 % (HR 0,81: 60 vs 66 %), og 5-års sykdomsfri overlevelse med 8 %, selv om det er fortsatt betydelig behov for forbedring da de fleste pasienter som får tilbakefall er uhelbredelige. Det udekkede behovet er spesielt høyere hos pasienter som har høy risiko for tilbakefall. De viktigste negative prognostiske faktorene er høyere FIGO-stadium samt tilstedeværelsen av positive lymfeknuter. Gjeldende studier evaluerer rollen til adjuvant kjemoterapi etter kjemo-stråling ved lokalt avansert sykdom og vil muligens forbedre overlevelsen ved å redusere risikoen for fjernmetastaser, men på bekostning av overdreven toksisitet.

PARP-hemmere har vist betydelig klinisk fordel, spesielt ved platinasensitiv tilbakefallende eggstokkreft. Flere PARP-hemmere har blitt evaluert i andre gynekologiske maligniteter og tre PARP-hemmere (olaparib, rucaparib & niraparib) er godkjent av European Medicines Agency og Food & Drug Administration for behandling eller som vedlikeholdsbehandling ved eggstokkreft. Humant papillomavirus forårsaker oksidativt stress som kan føre til DNA-enkeltrådbrudd. Ved livmorhalskreft kan PARP-1-ekspresjon/aktivitet oppreguleres som respons på det pågående oksidative stresset (HPV og inflammasjon), og dette kan fremme progresjon. Dette kan skape en ond sirkel av betennelse, PARP-aktivering, NAD+-forbruk, adenosintrifosfatforbruk, nekrose og betennelse. PARPi kan begrense rollen til PARP-1 i å fremme betennelse og oksidativt stress. Det er teoretisk sannsynlighet for at PARPi kan ha en rolle i behandlingen av livmorhalskreft.

Denne fase II randomiserte placebokontrollerte dobbeltblinde studien vil evaluere effekten og sikkerheten til rucaparib som adjuvant behandling for pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft som reagerer på kjemostråling. Denne etterforsker-initierte studien vil bli utført innenfor GCIG/ENGOT-samarbeidet

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • København Ø, Sjaelland, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen.
  2. Pasienten må ha fullført definitiv kjemoradiasjon og vurderes å være i fullstendig remisjon 10-12 uker etter definitiv behandling.
  3. Innledende FIGO-stadium IIB med positive noder (histologisk verifisering eller verifisert ved MR/PET-CT), FIGO-stadier IIIA, IIIB, IVA; eller et hvilket som helst stadium med para-aorta-metastaser (inkludert IB og IIA med positive aorta-knuter).
  4. Toksisiteter som følge av definitiv behandling må gå over til grad ≤1 før randomisering.
  5. Pasienten må samtykke i at arkivert tumorvev kan samles inn på tidspunktet for screening og brukes til translasjonsstudier.
  6. Pasienten må samtykke til innsamling av fullblod og blodplasma i løpet av studieperioden. Disse prøvene vil bli lagret og senere brukt til translasjonsstudier.
  7. Pasienten godtar å gjennomgå all analyse; radiologiske undersøkelser etter protokoll.
  8. Pasienten godtar å fylle ut PROs (QoL spørreskjema) under studiebehandlingen.
  9. Pasienter må gi informert samtykke.
  10. Pasienter må være minst 18 år.
  11. ECOG ytelsesstatus 0-1
  12. Serumalbumin >30g/l.
  13. Tilstrekkelig organfunksjon

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mcL
    • Blodplater >100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥ 9g/dl (ingen blodtransfusjoner i 4 uker før prøvestart.)
    • Serumkreatinin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
    • Totalt bilirubin ≤1,5x ULN.
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN
  14. Forventet levealder på minst 12 uker.
  15. Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etterpå.
  16. Alle pasienter: Pasienter bør ikke donere blod eller blodkomponenter mens de deltar i denne studien og i 90 dager etter mottak av den endelige dosen av IMP. -

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske typer andre enn i inklusjonskriterier, som sarkomer, småcellet karsinom med nevroendokrin differensiering, ikke-epiteliale kreftformer.
  2. Samtidig kreftbehandling eller kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi) innen de siste 4 ukene.
  3. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
  4. Tidligere ondartet sykdom: pasienter er ikke kvalifisert for studien hvis de aktivt blir behandlet for invasiv kreft. Pasienter med tidligere ondartet sykdom som er tilbakefallsfrie og behandlingsfrie i mer enn tre år kan delta i denne studien. Pasienter med tidligere historie med in-situ karsinom i livmorhalsen, eller ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom kan delta i denne studien.
  5. Aktive infeksjoner eller annen alvorlig underliggende betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter utrederens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for denne studien. Kjent aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon. Har kjent tuberkulosehistorie.
  6. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
  7. Eventuelle tegn på fjernmetastaser.
  8. Signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt >NYHA II (New York Heart Association), alvorlig perifer vaskulær sykdom, klinisk signifikant perikardiell effusjon.
  9. Graviditet eller amming. Pasienter med bevart reproduksjonsevne, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 6 måneder etterpå.
  10. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller hjelpestoffer.
  11. Personer som har blitt forpliktet til en institusjon ved offisiell eller rettslig ordre
  12. Pasienter med avhengighet av sponsoren, etterforskeren eller studiestedet -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rucaparib
Pasienter vil bli behandlet med aktivt oralt legemiddel, Rucaparib to ganger daglig i 24 måneder
2:1 randomisering for å få rucaparib/placebo to ganger daglig i 24 måneder
Andre navn:
  • aktivt vedlikehold
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil bli behandlet med oral placebo to ganger daglig i 24 måneder
placebo
Andre navn:
  • matchet placebo vedlikehold

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse på måneder
Tidsramme: 42 måneder
tiden fra randomisering til datoen for den første objektive radiologiske sykdomsprogresjonen i henhold til etterforskers vurdering av RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse i underbefolkning i måneder
Tidsramme: 42 måneder
tiden fra randomisering til datoen for den første objektive radiologiske sykdomsprogresjonen i henhold til etterforskers vurdering av RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først for de forhåndsdefinerte studieundergruppene.
42 måneder
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: 42 måneder
Spørreskjema for livskvalitet
42 måneder
Total overlevelse i måneder
Tidsramme: 60 måneder
tiden fra randomisering til dødsdato uansett årsak
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere