Charakterizace lidských střevních makrofágů u metabolických onemocnění (iMAC)
Charakterizace lidských střevních makrofágů u metabolických onemocnění - iMAC (pilotní) studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metabolická onemocnění včetně obezity a cukrovky dosáhla v posledních letech epidemických rozměrů. Kromě klasických rizikových faktorů, jako je nezdravá strava a fyzická nečinnost, se jako neočekávané rizikové faktory pro diabetes 2. typu objevily také kouření a znečištěné ovzduší.
Zánět byl popsán jako klíčová charakteristika metabolického onemocnění a je prediktivní pro budoucí kardiovaskulární příhody. Výchozí bod chronického zánětu nízkého stupně však není znám.
Vzhledem k tomu, že gastrointestinální trakt přichází nejprve do kontaktu se složkami potravy, ale potenciálně také znečištěním ovzduší/částicemi kouře požitými po mukociliární clearance z plic, střevo by mohlo být výchozím bodem zánětu u metabolických onemocnění.
Cílem této studie je charakterizovat střevní makrofágy u obézních versus štíhlých subjektů a kuřáků versus nekuřáků za účelem převedení preklinických zjištění hlavního výzkumníka na lidská onemocnění a posouzení, zda u lidských střevních makrofágů převládá zánětlivý posun u metabolických onemocnění. Kromě toho, aby bylo možné posoudit, zda mohou být subpopulace střevních makrofágů záměrně změněny nutriční intervencí, vyšetřovatelé vyhodnotí střevní makrofágy od subjektů naplánovaných na bariatrickou operaci, kteří budou během posledních 2 až 4 týdnů před operací držet dietu s omezeným příjmem kalorií.
Makrofágy pocházejí ze vzorků lidských střev. Vzhledem k tomu, že pacienti budou z klinických důvodů podstupovat diagnostickou endoskopii gastrointestinálního traktu nebo bariatrickou operaci a standard péče se studiem nezmění, nebudou jejich účastí ve studii docházet k dalším intervencím pacientům. Kromě toho budou odebrány tři EDTA a jedna krevní zkumavka se sérem pro analýzu zánětlivých buněk a markerů v krvi a také jeden vzorek stolice. Cílem vyšetřovatelů je získat celkem 150 pacientů, protože půjde v prvním kroku o pilotní studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baselstadt
-
Basel, Baselstadt, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient podstupující kolonoskopii:
- Obézní (BMI > 32 kg/m2) a kuřák (≥ 1 krabička cigaret/den)
- Obézní (BMI > 32 kg/m2 ) a nekuřáci (kontrolní skupina)
- Hubený (BMI < 27 kg/m2 ) a kuřák (≥ 1 krabička cigaret/den)
- Hubený (BMI < 27 kg/m2 ) a nekuřák (kontrolní skupina)
Pacient podstupující gastroskopii:
- Obézní (BMI > 35 kg/m2 ) a nekuřák plánovali bariatrickou operaci
- Hubený (BMI < 27 kg/m2 ) a nekuřák (kontrolní skupina)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas, např. mentální postižení nebo nedostatečná znalost projektového jazyka
- Příjem kortikosteroidů
- Protizánětlivé/imunosupresivní léky
- Klinické příznaky současné infekce
- Známá anémie (např. hemoglobin < 110 g/l pro muže, < 100 g/l pro ženy)
- Známá neutropenie (např. počet leukocytů < 1,5 × 10^9/l nebo ANC < 0,5 × 10^9/l)
- Známá imunodeficience, např. HIV
- Známá vaskulitida, kolagenóza
- Známé zánětlivé onemocnění střev
- Známá adrenální insuficience a/nebo substituce glukokortikoidy
- Známé klinicky významné onemocnění ledvin nebo jater (např. kreatinin > 1,5 mg/dl, AST/ALT > 2 × ULN, alkalická fosfatáza > 2 × ULN nebo celkový bilirubin [tBili] > 1,5 × ULN)
- Riziková denní konzumace alkoholu (> 24 g/den u mužů, > 12 g u žen), známá jaterní cirhóza Dítě B nebo C
- Známé nekontrolované městnavé srdeční selhání
- Známé nekontrolované maligní onemocnění
- V současné době těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
kolonoskopie: obézní a kuřáci
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
|
kolonoskopie: obézní a nekuřáci
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
|
kolonoskopie: štíhlý a kuřák
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
|
kolonoskopie: štíhlý a nekuřák
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
|
gastroskopie: obézní a nekuřák podstupující bariatrickou operaci
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
|
gastroskopie: štíhlý a nekuřák
|
Vzorky tkání z gastroskopie/kolonoskopie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet střevních makrofágů
Časové okno: 2 roky
|
Množství (absolutní a relativní počty) střevních makrofágů v biopsiích z gastrointestinálního traktu u obézních versus štíhlých subjektů a kuřáků versus nekuřáků měřeno průtokovou cytometrií.
|
2 roky
|
|
Typ a rychlost subpopulací střevních makrofágů
Časové okno: 2 roky
|
Kvalita (zánětlivé versus nezánětlivé subpopulace) střevních makrofágů v biopsiích z gastrointestinálního traktu u obézních versus štíhlých subjektů a kuřáků versus nekuřáků měřena průtokovou cytometrií.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dalších střevních imunitních buněk
Časové okno: 2 roky
|
V případě, že výzkumníci nenajdou jasné rozdíly ve frekvenci střevních makrofágů, posoudí další střevní imunitní buňky (např.
B-, T-lymfocyty) a enteroendokrinní buňky (např.
L-buňky) jako sekundární koncový bod explorativním způsobem.
Kromě toho se výzkumníci zaměřují na korelaci svých nálezů ze vzorků biopsie s markery zánětu a imunitními buňkami v krvi, s mikrobiotou a imunitními buňkami ve stolici a se stravovacími návyky pacientů.
|
2 roky
|
|
Typ a rychlost subpopulací jiných střevních imunitních buněk
Časové okno: 2 roky
|
V případě, že výzkumníci nenajdou jasné rozdíly v subpopulacích střevních makrofágů, posoudí jiné střevní imunitní buňky (např.
B-, T-lymfocyty) a enteroendokrinní buňky (např.
L-buňky) jako sekundární koncový bod explorativním způsobem.
Kromě toho se výzkumníci zaměřují na korelaci svých nálezů ze vzorků biopsie s markery zánětu a imunitními buňkami v krvi, s mikrobiotou a imunitními buňkami ve stolici a se stravovacími návyky pacientů.
|
2 roky
|
|
Profil genové exprese střevních makrofágů
Časové okno: 2 roky
|
Genová exprese střevních makrofágů v biopsiích z tlustého střeva u obézních versus štíhlých nekuřáků pomocí sekvenování RNA.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-00712 (Jiný identifikátor: EKNZ)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .