Charakterisierung menschlicher Darmmakrophagen bei Stoffwechselerkrankungen (iMAC)
Charakterisierung menschlicher Darmmakrophagen bei Stoffwechselerkrankungen – iMAC (Pilot)-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit und Diabetes haben in den letzten Jahren epidemische Ausmaße angenommen. Neben klassischen Risikofaktoren wie ungesunder Ernährung und Bewegungsmangel haben sich auch Rauchen und Luftverschmutzung als unerwartete Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes herauskristallisiert.
Entzündung wurde als Schlüsselmerkmal von Stoffwechselerkrankungen beschrieben und ist prädiktiv für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse. Der Ausgangspunkt einer chronischen Low-grade-Entzündung ist jedoch nicht bekannt.
Da der Magen-Darm-Trakt zuerst mit Nahrungsbestandteilen, aber möglicherweise auch mit Luftschadstoffen/Rauchpartikeln in Kontakt kommt, die bei der mukoziliären Clearance aus der Lunge aufgenommen werden, könnte der Darm der Ausgangspunkt einer Entzündung bei Stoffwechselerkrankungen sein.
Das Ziel dieser Studie ist es, Darmmakrophagen bei übergewichtigen versus schlanken Probanden und Rauchern versus Nichtrauchern zu charakterisieren, um die präklinischen Ergebnisse des Hauptforschers auf menschliche Erkrankungen zu übertragen und zu beurteilen, ob bei menschlichen Darmmakrophagen bei Stoffwechselerkrankungen eine entzündliche Verschiebung vorherrscht. Um zu beurteilen, ob Subpopulationen von Darmmakrophagen absichtlich durch Ernährungseingriffe verändert werden können, werden die Forscher außerdem Darmmakrophagen von Probanden untersuchen, die für eine Adipositasoperation vorgesehen sind und die in den letzten 2 bis 4 Wochen vor der Operation eine kalorienreduzierte Diät einhalten werden.
Die Makrophagen stammen aus menschlichen Darmproben. Da sich die Patienten aus klinischen Gründen einer diagnostischen Endoskopie des Gastrointestinaltrakts oder einer bariatrischen Operation unterziehen und der Behandlungsstandard durch die Studie nicht geändert wird, werden die Patienten durch ihre Teilnahme an der Studie nicht zusätzlich behandelt. Zusätzlich werden drei EDTA- und ein Serumblutröhrchen zur Analyse von Entzündungszellen und Markern im Blut sowie eine Stuhlprobe entnommen. Ziel der Forscher ist es, insgesamt 150 Patienten zu rekrutieren, da es sich in einem ersten Schritt um eine Pilotstudie handelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Baselstadt
-
Basel, Baselstadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patient bei Koloskopie:
- Fettleibig (BMI > 32 kg/m2) und Raucher (≥ 1 Packung Zigaretten/d)
- Übergewichtige (BMI > 32 kg/m2) und Nichtraucher (Kontrollgruppe)
- Schlank (BMI < 27 kg/m2 ) und Raucher (≥ 1 Packung Zigaretten/Tag)
- Schlank (BMI < 27 kg/m2 ) und Nichtraucher (Kontrollgruppe)
Gastroskopie:
- Adipositas (BMI > 35 kg/m2) und Nichtraucher mit geplanter Adipositaschirurgie
- Schlank (BMI < 27 kg/m2 ) und Nichtraucher (Kontrollgruppe)
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, z. geistige Beeinträchtigung oder unzureichende Kenntnisse der Projektsprache
- Einnahme von Kortikosteroiden
- Entzündungshemmende/immunsuppressive Medikamente
- Klinische Anzeichen einer aktuellen Infektion
- Bekannte Anämie (z. Hämoglobin < 110 g/L für Männer, < 100 g/L für Frauen)
- Bekannte Neutropenie (z. Leukozytenzahl < 1,5 × 10^9/L oder ANC < 0,5 × 10^9/L)
- Bekannte Immunschwäche, z. HIV
- Bekannte Vaskulitis, Kollagenose
- Bekannte entzündliche Darmerkrankung
- Bekannte Nebenniereninsuffizienz und/oder Substitution mit Glukokortikoiden
- Bekannte klinisch signifikante Nieren- oder Lebererkrankung (z. Kreatinin > 1,5 mg/dL, AST/ALT > 2 × ULN, alkalische Phosphatase > 2 × ULN oder Gesamtbilirubin [tBili] > 1,5 × ULN)
- Riskanter täglicher Alkoholkonsum (> 24 g/Tag für Männer, > 12 g für Frauen), bekannte Leberzirrhose Kind B oder C
- Bekannte unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
- Bekannte unkontrollierte bösartige Erkrankung
- Derzeit schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Koloskopie: fettleibig und Raucher
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
|
Koloskopie: übergewichtig und Nichtraucher
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
|
Koloskopie: mager und Raucher
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
|
Koloskopie: schlank und Nichtraucher
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
|
Gastroskopie: Übergewichtige und Nichtraucher, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
|
Gastroskopie: schlank und Nichtraucher
|
Gewebeproben aus Gastroskopie/Koloskopie.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl Darmmakrophagen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Menge (absolute und relative Anzahl) von intestinalen Makrophagen in Biopsien aus dem Gastrointestinaltrakt bei adipösen versus schlanken Probanden und Rauchern versus Nichtrauchern, gemessen mit Durchflusszytometrie.
|
2 Jahre
|
|
Art und Rate der Subpopulationen von Darmmakrophagen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Qualität (entzündliche versus nicht-entzündliche Subpopulationen) von intestinalen Makrophagen in Biopsien aus dem Gastrointestinaltrakt bei adipösen versus schlanken Probanden und Rauchern versus Nichtrauchern, gemessen mit Durchflusszytometrie.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl anderer intestinaler Immunzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Falls die Forscher keine deutlichen Unterschiede in der Häufigkeit von Darmmakrophagen finden, werden sie andere intestinale Immunzellen (z.
B-, T-Lymphozyten) und enteroendokrine Zellen (z.
L-Zellen) als sekundärer Endpunkt explorativ untersucht.
Außerdem wollen die Forscher ihre Befunde aus den Biopsieproben mit Entzündungsmarkern und Immunzellen im Blut, mit Mikrobiota und Immunzellen im Stuhl sowie mit den Essgewohnheiten der Patienten korrelieren.
|
2 Jahre
|
|
Art und Häufigkeit von Subpopulationen anderer intestinaler Immunzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Falls die Forscher keine eindeutigen Unterschiede in Subpopulationen von Darmmakrophagen finden, werden sie andere intestinale Immunzellen (z.
B-, T-Lymphozyten) und enteroendokrine Zellen (z.
L-Zellen) als sekundärer Endpunkt explorativ untersucht.
Außerdem wollen die Forscher ihre Befunde aus den Biopsieproben mit Entzündungsmarkern und Immunzellen im Blut, mit Mikrobiota und Immunzellen im Stuhl sowie mit den Essgewohnheiten der Patienten korrelieren.
|
2 Jahre
|
|
Genexpressionsprofil von intestinalen Makrophagen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Genexpression von intestinalen Makrophagen in Biopsien aus dem Dickdarm bei übergewichtigen versus schlanken Nichtrauchern durch RNA-Sequenzierung.
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-00712 (Andere Kennung: EKNZ)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .