Ihmisen suoliston makrofagien karakterisointi aineenvaihduntasairauksissa (iMAC)
Ihmisen suoliston makrofagien karakterisointi aineenvaihduntasairauksissa - iMAC (pilotti) -tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aineenvaihduntataudit, mukaan lukien liikalihavuus ja diabetes, ovat saavuttaneet epidemian mittasuhteet viime vuosina. Klassisten riskitekijöiden, kuten epäterveellisen ruokavalion ja liikkumattomuuden lisäksi myös tupakointi ja ilmansaasteet ovat nousseet odottamattomiksi riskitekijöiksi tyypin 2 diabetekselle.
Tulehduksen on raportoitu olevan aineenvaihduntasairauksien keskeinen ominaisuus, ja se ennustaa tulevia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Kroonisen matala-asteisen tulehduksen lähtökohtaa ei kuitenkaan tunneta.
Kun ruuansulatuskanava joutuu ensin kosketuksiin ravinnon komponenttien kanssa, mutta mahdollisesti myös ilmansaasteiden/savupartikkelien kanssa, jotka joutuvat nieltyihin limakalvopuhdistuman yhteydessä keuhkoista, suolisto voi olla tulehduksen lähtökohta aineenvaihduntasairauksissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida suoliston makrofageja lihavilla ja laihoilla koehenkilöillä ja tupakoitsijoilla verrattuna tupakoimattomiin, jotta päätutkijan prekliiniset löydökset voidaan kääntää ihmisen sairauksiksi ja arvioida, vallitseeko tulehduksellinen muutos ihmisen suoliston makrofageissa aineenvaihduntasairauksissa. Lisäksi arvioidakseen, voidaanko suolen makrofagien alapopulaatioita muuttaa tarkoituksellisesti ravitsemusinterventiolla, tutkijat arvioivat suoliston makrofageja potilailta, joille on suunniteltu bariatrinen leikkaus ja jotka ovat kalorirajoittetulla ruokavaliolla viimeisten 2–4 viikon aikana ennen leikkausta.
Makrofagit ovat peräisin ihmisen suolistonäytteistä. Koska potilaille tehdään maha-suolikanavan diagnostinen endoskopia tai bariatrinen leikkaus kliinisistä syistä eikä tutkimus muuta hoidon tasoa, potilaille ei aiheudu lisätoimenpiteitä heidän osallistumisensa tutkimukseen. Lisäksi otetaan kolme EDTA- ja yksi seerumiveriputki tulehdussolujen ja veren merkkiaineiden analysointia varten sekä yksi ulostenäyte. Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida yhteensä 150 potilasta, koska kyseessä on ensimmäisessä vaiheessa pilottitutkimus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Baselstadt
-
Basel, Baselstadt, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolle tehdään kolonoskopia:
- Liikalihava (BMI > 32 kg/m2) ja tupakoija (≥ 1 tupakka-aski/pv)
- Liikalihava (BMI > 32 kg/m2) ja tupakoimaton (kontrolliryhmä)
- Laiha (BMI < 27 kg/m2) ja tupakoija (≥ 1 tupakka-aski/pv)
- Laiha (BMI < 27 kg/m2) ja tupakoimaton (kontrolliryhmä)
Potilas, jolle tehdään gastroskopia:
- Lihaville (BMI > 35 kg/m2) ja tupakoimattomille suunnitellaan bariatrista leikkausta
- Laiha (BMI < 27 kg/m2) ja tupakoimaton (kontrolliryhmä)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta, esim. henkinen vamma tai riittämätön projektikielen taito
- Kortikosteroidien saanti
- Tulehduskipulääkkeet/immunosuppressiiviset lääkkeet
- Nykyisen infektion kliiniset merkit
- Tunnettu anemia (esim. hemoglobiini < 110 g/l miehillä, < 100 g/l naisilla)
- Tunnettu neutropenia (esim. leukosyyttien määrä < 1,5 × 10^9/l tai ANC < 0,5 × 10^9/l)
- Tunnettu immuunipuutos, esim. HIV
- Tunnettu vaskuliitti, kollagenoosi
- Tunnettu tulehduksellinen suolistosairaus
- Tunnettu lisämunuaisten vajaatoiminta ja/tai korvautuminen glukokortikoideilla
- Tunnettu kliinisesti merkittävä munuais- tai maksasairaus (esim. kreatiniini > 1,5 mg/dl, ASAT/ALT > 2 × ULN, alkalinen fosfataasi > 2 × ULN tai kokonaisbilirubiini [tBili] > 1,5 × ULN)
- Riskialtista päivittäinen alkoholinkäyttö (> 24 g/d miehillä, > 12 g naisilla), tunnettu maksakirroosi Lapsi B tai C
- Tunnettu hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Tunnettu hallitsematon pahanlaatuinen sairaus
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
kolonoskopia: lihava ja tupakoitsija
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
|
kolonoskopia: lihava ja tupakoimaton
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
|
kolonoskopia: laiha ja tupakoiva
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
|
kolonoskopia: laiha ja tupakoimaton
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
|
gastroskopia: lihava ja tupakoimaton, jolle tehdään bariatrinen leikkaus
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
|
gastroskopia: laiha ja tupakoimaton
|
Kudosnäytteet gastroskopiasta/kolonoskopiasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston makrofagien lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suoliston makrofagien määrä (absoluuttinen ja suhteellinen lukumäärä) maha-suolikanavasta otettujen biopsioiden yhteydessä liikalihavilla ja laihoilla henkilöillä ja tupakoitsijoilla verrattuna tupakoimattomiin mitattuna virtaussytometrilla.
|
2 vuotta
|
|
Suoliston makrofagien alapopulaatioiden tyyppi ja määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suoliston makrofagien laatu (tulehdukselliset vs. ei-tulehdukselliset alapopulaatiot) maha-suolikanavasta otettujen biopsioiden yhteydessä lihavilla ja laihoilla henkilöillä ja tupakoitsijoilla verrattuna ei-tupakoiviin virtaussytometrilla mitattuna.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden suoliston immuunisolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mikäli tutkijat eivät löydä selkeitä eroja suoliston makrofagien esiintymistiheydessä, he arvioivat muita suoliston immuunisoluja (esim.
B-, T-lymfosyytit) ja enteroendokriiniset solut (esim.
L-solut) toissijaisena päätepisteenä tutkivalla tavalla.
Lisäksi tutkijat pyrkivät korreloimaan koepalanäytteistä saadut löydökset veren tulehdusmarkkereihin ja immuunisoluihin, ulosteen mikrobiotaan ja immuunisoluihin sekä potilaiden ruokailutottumuksiin.
|
2 vuotta
|
|
Muiden suoliston immuunisolujen alapopulaatioiden tyyppi ja määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Jos tutkijat eivät löydä selkeitä eroja suoliston makrofagien alapopulaatioissa, he arvioivat muita suoliston immuunisoluja (esim.
B-, T-lymfosyytit) ja enteroendokriiniset solut (esim.
L-solut) toissijaisena päätepisteenä tutkivalla tavalla.
Lisäksi tutkijat pyrkivät korreloimaan koepalanäytteistä saadut löydökset veren tulehdusmarkkereihin ja immuunisoluihin, ulosteen mikrobiotaan ja immuunisoluihin sekä potilaiden ruokailutottumuksiin.
|
2 vuotta
|
|
Suoliston makrofagien geeniekspressioprofiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suoliston makrofagien geeniekspressio paksusuolen biopsioissa lihavilla ja laihoilla tupakoimattomilla RNA-sekvensoinnilla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-00712 (Muu tunniste: EKNZ)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .