Karakterisering av menneskelige tarmmakrofager i metabolsk sykdom (iMAC)
Karakterisering av menneskelige intestinale makrofager i metabolsk sykdom - iMAC (pilot) studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metabolske sykdommer inkludert fedme og diabetes har nådd epidemiske proporsjoner de siste årene. Foruten klassiske risikofaktorer som usunt kosthold og fysisk inaktivitet, har røyking og luftforurensning også dukket opp som uventede risikofaktorer for type 2-diabetes.
Betennelse har blitt rapportert som nøkkelkarakteristisk for metabolsk sykdom og er prediktiv for fremtidige kardiovaskulære hendelser. Utgangspunktet for kronisk lavgradig betennelse er imidlertid ikke kjent.
Ettersom mage-tarmkanalen først kommer i kontakt med kostholdskomponenter, men potensielt også luftforurensning/røykpartikler som inntas ved slimhinnerensing fra lungen, kan tarmen være utgangspunktet for betennelse ved metabolsk sykdom.
Målet med denne studien er å karakterisere intestinale makrofager hos overvektige versus magre personer og røykere versus ikke-røykere for å oversette hovedforskerens prekliniske funn til menneskelig sykdom og vurdere om et inflammatorisk skifte hersker i humane intestinale makrofager ved metabolsk sykdom. I tillegg, for å vurdere om intestinale makrofagsubpopulasjoner kan endres bevisst ved ernæringsintervensjon, vil etterforskerne vurdere intestinale makrofager fra personer som er planlagt for fedmekirurgi som vil være på en kaloribegrenset diett i løpet av de siste 2 til 4 ukene før operasjonen.
Makrofagene stammer fra menneskelige tarmprøver. Ettersom pasienter vil gjennomgå diagnostisk endoskopi av mage-tarmkanalen eller fedmekirurgi av kliniske årsaker og standarden for omsorg ikke vil bli endret av studien, vil det ikke være noen ekstra intervensjoner til pasienter ved deres deltakelse i studien. I tillegg vil det bli tatt tre EDTA- og ett serumblodrør for analyse av inflammatoriske celler og markører i blodet samt en enkelt avføringsprøve. Etterforskernes mål er å rekruttere totalt 150 pasienter da det vil være en pilotstudie i et første trinn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Baselstadt
-
Basel, Baselstadt, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasient som gjennomgår koloskopi:
- Overvektige (BMI > 32 kg/m2) og røyker (≥ 1 pakke sigaretter/d)
- Overvektige (BMI > 32 kg/m2) og ikke-røyker (kontrollgruppe)
- Mager (BMI < 27 kg/m2) og røyker (≥ 1 pakke sigaretter/d)
- Mager (BMI < 27 kg/m2) og ikke-røyker (kontrollgruppe)
Pasient som gjennomgår gastroskopi:
- Overvektige (BMI > 35 kg/m2) og ikke-røyker planlegges for fedmekirurgi
- Mager (BMI < 27 kg/m2) og ikke-røyker (kontrollgruppe)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke, f.eks. psykisk svikt eller utilstrekkelig kunnskap om prosjektspråk
- Inntak av kortikosteroider
- Antiinflammatoriske/immundempende legemidler
- Kliniske tegn på nåværende infeksjon
- Kjent anemi (f.eks. hemoglobin < 110 g/l for menn, < 100 g/l for kvinner)
- Kjent nøytropeni (f.eks. leukocyttantall < 1,5 × 10^9/L eller ANC < 0,5 × 10^9/L)
- Kjent immunsvikt, f.eks. HIV
- Kjent vaskulitt, kollagenose
- Kjent inflammatorisk tarmsykdom
- Kjent binyrebarksvikt og/eller substitusjon med glukokortikoider
- Kjent klinisk signifikant nyre- eller leversykdom (f. kreatinin > 1,5 mg/dL, ASAT/ALT > 2 × ULN, alkalisk fosfatase > 2 × ULN, eller total bilirubin [tBili] > 1,5 × ULN)
- Risikabelt daglig alkoholforbruk (> 24 g/d for menn, > 12 g for kvinner), kjent levercirrhose Barn B eller C
- Kjent ukontrollert kongestiv hjertesvikt
- Kjent ukontrollert ondartet sykdom
- For tiden gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
koloskopi: overvektig og røyker
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
|
koloskopi: overvektig og ikke-røyker
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
|
koloskopi: mager og røyker
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
|
koloskopi: mager og ikke-røyker
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
|
gastroskopi: overvektige og ikke-røykere som gjennomgår fedmekirurgi
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
|
gastroskopi: mager og ikke-røyker
|
Vevsprøver fra gastroskopi/koloskopi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall intestinale makrofager
Tidsramme: 2 år
|
Mengde (absolutt og relativ antall) av intestinale makrofager i biopsier fra mage-tarmkanalen hos overvektige versus magre forsøkspersoner og røykere versus ikke-røykere målt med flowcytometri.
|
2 år
|
|
Type og rate av underpopulasjoner av intestinale makrofager
Tidsramme: 2 år
|
Kvalitet (inflammatoriske versus ikke-inflammatoriske underpopulasjoner) av intestinale makrofager i biopsier fra mage-tarmkanalen hos overvektige versus magre forsøkspersoner og røykere versus ikke-røykere målt med flowcytometri.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall andre tarmimmunceller
Tidsramme: 2 år
|
I tilfelle etterforskerne ikke finner klare forskjeller i frekvensen av intestinale makrofager, vil de vurdere andre intestinale immunceller (f.eks.
B-, T-lymfocytter) og enteroendokrine celler (f.eks.
L-celler) som et sekundært endepunkt på en utforskende måte.
I tillegg tar etterforskerne sikte på å korrelere funnene fra biopsiprøvene med betennelsesmarkører og immunceller i blodet, med mikrobiota og immunceller i avføringen og med spisevanene til pasientene.
|
2 år
|
|
Type og rate av underpopulasjoner av andre tarmimmunceller
Tidsramme: 2 år
|
I tilfelle etterforskerne ikke finner klare forskjeller i underpopulasjoner av intestinale makrofager, vil de vurdere andre intestinale immunceller (f.
B-, T-lymfocytter) og enteroendokrine celler (f.eks.
L-celler) som et sekundært endepunkt på en utforskende måte.
I tillegg tar etterforskerne sikte på å korrelere funnene fra biopsiprøvene med betennelsesmarkører og immunceller i blodet, med mikrobiota og immunceller i avføringen og med spisevanene til pasientene.
|
2 år
|
|
Genekspresjonsprofil av intestinale makrofager
Tidsramme: 2 år
|
Genekspresjon av intestinale makrofager i biopsier fra tykktarmen hos overvektige versus magre ikke-røykere ved RNA-sekvensering.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-00712 (Annen identifikator: EKNZ)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .