Karakterisering af menneskelige tarmmakrofager i metabolisk sygdom (iMAC)

Metaboliske sygdomme, herunder fedme og diabetes, har nået epidemiske proportioner i de seneste år. Udover klassiske risikofaktorer som usund kost og fysisk inaktivitet, er rygning og luftforurening også dukket op som uventede risikofaktorer for type 2-diabetes.

Inflammation er blevet rapporteret som nøglekarakteristisk for metabolisk sygdom og er forudsigelig for fremtidige kardiovaskulære hændelser. Udgangspunktet for kronisk lavgradig inflammation kendes dog ikke.

Da mave-tarmkanalen først kommer i kontakt med kostkomponenter, men potentielt også luftforurening/røgpartikler, der indtages ved mucociliær clearance fra lungen, kan tarmen være udgangspunktet for betændelse ved stofskiftesygdomme.

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere intestinale makrofager hos overvægtige versus magre forsøgspersoner og rygere versus ikke-rygere for at oversætte hovedforskerens prækliniske resultater til menneskelig sygdom og vurdere, om der hersker et inflammatorisk skift i humane intestinale makrofager ved metabolisk sygdom. For at vurdere, om intestinale makrofagsubpopulationer kan ændres bevidst ved ernæringsintervention, vil efterforskerne vurdere intestinale makrofager fra forsøgspersoner, der er planlagt til fedmekirurgi, som vil være på en kaloriebegrænset diæt i løbet af de sidste 2 til 4 uger før operationen.

Makrofagerne stammer fra menneskelige tarmprøver. Da patienter vil gennemgå diagnostisk endoskopi af mave-tarmkanalen eller fedmekirurgi af kliniske årsager, og plejestandarden ikke vil blive ændret af undersøgelsen, vil der ikke være nogen yderligere interventioner til patienterne ved deres deltagelse i undersøgelsen. Derudover vil der blive taget tre EDTA- og et serumblodrør til analyse af inflammatoriske celler og markører i blodet samt en enkelt afføringsprøve. Efterforskernes mål er at rekruttere i alt 150 patienter, da det vil være et pilotstudie i et første trin.