Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика макрофагов кишечника человека при метаболических заболеваниях (iMAC)

22 июня 2022 г. обновлено: Claudia Cavelti, University Hospital, Basel, Switzerland

Характеристика макрофагов кишечника человека при метаболических заболеваниях — исследование iMAC (пилотное)

Это проспективное обсервационное исследование, направленное на улучшение понимания патофизиологии метаболических заболеваний. Поскольку воспаление было признано ключевой характеристикой метаболического заболевания, но его отправная точка до сих пор неизвестна, цель исследователей состоит в том, чтобы охарактеризовать кишечные макрофаги из биопсий кишечника человека, взятых при диагностической эндоскопии желудочно-кишечного тракта или бариатрических операциях по клиническим причинам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Метаболические заболевания, включая ожирение и диабет, в последние годы достигли масштабов эпидемии. Помимо классических факторов риска, таких как нездоровое питание и отсутствие физической активности, курение и загрязнение воздуха также стали неожиданными факторами риска развития диабета 2 типа.

Сообщалось, что воспаление является ключевой характеристикой метаболического заболевания и предсказывает будущие сердечно-сосудистые события. Однако начальная точка хронического вялотекущего воспаления неизвестна.

Поскольку желудочно-кишечный тракт первым вступает в контакт с пищевыми компонентами, а потенциально также с частицами загрязнения воздуха/дыма, попадающими внутрь при мукоцилиарном клиренсе из легких, кишечник может быть отправной точкой воспаления при метаболическом заболевании.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать кишечные макрофаги у людей с ожирением по сравнению с худыми и у курильщиков по сравнению с некурящими, чтобы перенести доклинические данные основного исследователя на заболевания человека и оценить, преобладает ли воспалительный сдвиг в кишечных макрофагах человека при метаболическом заболевании. Кроме того, чтобы оценить, могут ли субпопуляции кишечных макрофагов быть преднамеренно изменены с помощью диетического вмешательства, исследователи оценят кишечные макрофаги у пациентов, которым назначена бариатрическая операция, которые будут соблюдать диету с ограничением калорий в течение последних 2-4 недель до операции.

Макрофаги происходят из образцов кишечника человека. Поскольку пациенты будут подвергаться диагностической эндоскопии желудочно-кишечного тракта или бариатрической хирургии по клиническим показаниям, а стандарт лечения не будет изменен в результате исследования, дополнительные вмешательства для пациентов в результате их участия в исследовании не будут проводиться. Кроме того, будут взяты три пробирки с ЭДТА и одна сыворотка крови для анализа воспалительных клеток и маркеров в крови, а также один образец кала. Цель исследователей — набрать в общей сложности 150 пациентов, так как это будет пилотное исследование на первом этапе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

54

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Baselstadt
      • Basel, Baselstadt, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все пациенты, которым запланирована диагностическая эндоскопия желудочно-кишечного тракта или бариатрическая хирургия в Университетской больнице Базеля, кабинете врача Магендарм Базель или отделении висцеральной хирургии больницы Линденхоф в Берне, будут проверены на предмет участия в исследовании, с ними свяжутся и проинформируют об исследовании, если подходит для всех критериев включения и исключения.

Описание

Критерии включения:

Пациент, проходящий колоноскопию:

  • Тучные (ИМТ > 32 кг/м2) и курильщики (≥ 1 пачки сигарет в день)
  • Тучные (ИМТ > 32 кг/м2) и некурящие (контрольная группа)
  • Стройный (ИМТ < 27 кг/м2) и курильщик (≥ 1 пачки сигарет в день)
  • Стройный (ИМТ < 27 кг/м2) и некурящий (контрольная группа)

Пациент, которому предстоит гастроскопия:

  • Тучные (ИМТ > 35 кг/м2) и некурящие планируют бариатрическую операцию
  • Стройный (ИМТ < 27 кг/м2) и некурящий (контрольная группа)

Критерий исключения:

  • Неспособность дать информированное согласие, т.е. умственная отсталость или недостаточное знание языка проекта
  • Прием кортикостероидов
  • Противовоспалительные/иммунодепрессивные препараты
  • Клинические признаки текущей инфекции
  • Известная анемия (например, гемоглобин < 110 г/л для мужчин, < 100 г/л для женщин)
  • Известная нейтропения (например, количество лейкоцитов < 1,5 × 10 ^ 9 / л или ANC < 0,5 × 10 ^ 9 / л)
  • Известный иммунодефицит, т.е. ВИЧ
  • Известный васкулит, коллагеноз
  • Известное воспалительное заболевание кишечника
  • Известная надпочечниковая недостаточность и/или заместительная терапия глюкокортикоидами
  • Известное клинически значимое заболевание почек или печени (например, креатинин > 1,5 мг/дл, АСТ/АЛТ > 2 × ВГН, щелочная фосфатаза > 2 × ВГН или общий билирубин [tBili] > 1,5 × ВГН)
  • Рискованное ежедневное употребление алкоголя (> 24 г/день для мужчин, > 12 г для женщин), установленный цирроз печени Ребенок B или C
  • Известная неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
  • Известное неконтролируемое злокачественное заболевание
  • В настоящее время беременна или кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
колоноскопия: ожирение и курение
  • 10 небольших образцов ткани поперечной ободочной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.
колоноскопия: ожирение и некурящие
  • 10 небольших образцов ткани поперечной ободочной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.
колоноскопия: худой и курящий
  • 10 небольших образцов ткани поперечной ободочной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.
колоноскопия: худой и некурящий
  • 10 небольших образцов ткани поперечной ободочной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.
гастроскопия: пациенты с ожирением и некурящие, перенесшие бариатрическую операцию
  • 6 небольших образцов тканей тела желудка и 6 двенадцатиперстной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
  • Кусок тощей кишки длиной 1 см, который обычно удаляют во время бариатрической хирургии.
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.
гастроскопия: худой и некурящий
  • 6 небольших образцов тканей тела желудка и 6 двенадцатиперстной кишки
  • 3 образца крови с ЭДТА и 1 образец сыворотки крови
  • в некоторых случаях 1 образец кала
Образцы тканей при гастроскопии/колоноскопии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество кишечных макрофагов
Временное ограничение: 2 года
Количество (абсолютное и относительное количество) кишечных макрофагов в биоптатах из желудочно-кишечного тракта у тучных людей по сравнению с худыми и у курильщиков по сравнению с некурящими, измеренное с помощью проточной цитометрии.
2 года
Тип и частота субпопуляций кишечных макрофагов
Временное ограничение: 2 года
Качество (воспалительные и невоспалительные субпопуляции) кишечных макрофагов в биоптатах из желудочно-кишечного тракта у лиц с ожирением по сравнению с худыми и у курильщиков по сравнению с некурящими, измеренное с помощью проточной цитометрии.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество других кишечных иммунных клеток
Временное ограничение: 2 года
В случае, если исследователи не обнаружат четких различий в частоте кишечных макрофагов, они оценят другие кишечные иммунные клетки (например, В-, Т-лимфоциты) и энтероэндокринные клетки (например, L-клетки) в качестве вторичной конечной точки исследовательским образом. Кроме того, исследователи стремятся сопоставить свои выводы из образцов биопсии с маркерами воспаления и иммунными клетками в крови, с микробиотой и иммунными клетками в стуле и с привычками питания пациентов.
2 года
Тип и частота субпопуляций других кишечных иммунных клеток
Временное ограничение: 2 года
В случае, если исследователи не обнаружат четких различий в субпопуляциях кишечных макрофагов, они оценят другие кишечные иммунные клетки (например, В-, Т-лимфоциты) и энтероэндокринные клетки (например, L-клетки) в качестве вторичной конечной точки исследовательским образом. Кроме того, исследователи стремятся сопоставить свои выводы из образцов биопсии с маркерами воспаления и иммунными клетками в крови, с микробиотой и иммунными клетками в стуле и с привычками питания пациентов.
2 года
Профиль экспрессии генов кишечных макрофагов
Временное ограничение: 2 года
Экспрессия генов кишечных макрофагов в биоптатах толстой кишки у тучных некурящих по сравнению с худыми некурящими с помощью секвенирования РНК.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Claudia Cavelti-Weder, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-00712 (Другой идентификатор: EKNZ)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться